Etude des cellules productrices d'interféron de type I dans la lymphe drainant les muqueuses oro-nasales ou la peau chez le mouton

Résumé En Fr

Study of type I interferon producing cells in sheep lymph draining oro-nasal mucosae or skin tissues. Interferons (IFN) are natural antiviralmolecules produced by cells as an early response to a viral aggression. To study the early production of IFN at primary sites of viral infections (i. e. mucosal or skin tissues), we used a novel lymphatic cannulation model in sheep, providing real-time access to lymph and lymph cells draining a mucosal or skin area. Following oronasal or cutaneous injection of an IFN inducing oligonucleotide, we were able to detect IFN early on in the lymph draining the injection site, as well as IFN-producing lymph cells migrating from the injection site to the draining lymph node. These rare cells (< 1%) share the same features as plasmacytoid dendritic cells (low density, Bneg CD11cneg CD45RBpos, expressing TLR7 and 9, and IRF7 transcripts). They play an important role in the activation of adaptive immunity, and could provide interesting targets for innovative vaccine strategies.

Les interférons (IFN) constituent une famille de molécules naturelles antivirales dont la fabrication par les cellules est déclenchée dès les premières phases d’une agression virale. Afin d’étudier cette production précoce au plus près des sites primaires d’infection virale (muqueuses ou peau), nous avons utilisé un modèle original de cathétérisme lymphatique chez le mouton, qui permet d’accéder en temps réel à la lymphe et aux cellules lymphatiques drainant un territoire muqueux ou cutané. Après injection oro-nasale ou cutanée d’un oligonucléotide inducteur d’IFN, nous détectons la présence précoce d’IFN dans la lymphe drainant le site d’injection, ainsi que la présence de cellules lymphatiques productrices d’IFN, en migration du site d’induction vers le ganglion drainant. Ces cellules rares (< 1%) ont les caractéristiques de cellules dendritiques plasmacytoïdes (faible densité, Bneg CD11cneg CD45RBpos, exprimant les transcrits des TLR 7 et 9 et de l’IRF7). Ces cellules, déterminantes dans l’activation de l’immunité adaptative, pourraient être ciblées avantageusement par des stratégies vaccinales novatrices.