Génétique de la pancréatite

Résumé Fr En

La survenue d’une pancréatite chronique est le plus souvent le fruit de l’association de facteurs génétiques et environnementaux. Les pancréatites génétiques regroupent : 1) les pancréatites dites héréditaires secondaires à des mutations du gène PRSS1, de transmission autosomique dominante et 2) un ensemble de pancréatites associées à des mutations de gènes de prédisposition, de transmission autosomique récessive, dont l’imputabilité est variable et dont l’expression nécessite l’association à d’autres co-facteurs exo- ou endogènes. Un dépistage génétique peut être prescrit si le patient présente une pancréatite chronique idiopathique ou a présenté au moins deux épisodes de pancréatite aiguë sans aucune cause connue ou a des antécédents familiaux de pancréatite chronique idiopathique.Les mutations des gènes SPINK-1 et CFTR sont de transmission autosomique récessive tandis que de nouveaux gènes de susceptibilité ont été identifiés ces dernières années s’intégrant dans des systèmes géniques plus complexes. Dans un contexte génétique, les premiers symptômes apparaissent généralement dans l’enfance. Les signes cliniques sont des pancréatites à répétition, des douleurs chroniques, une insuffisance pancréatique exocrine (stéatorrhée) et endocrine (diabète). En dehors du dépistage du cancer du pancréas dans la pancréatite héréditaire, la prise en charge des malades est similaire à la prise en charge de toute pancréatite, quelle que soit la cause. Les traitements doivent être multidisciplinaires et sont avant tout symptomatiques. L’arrêt du tabac est essentiel pour ralentir l’évolutivité de la maladie et diminuer le risque d’adénocarcinome pancréatique. Les dimensions sociales et psychologiques doivent toujours être appréhendées. Il est recommandé un suivi régulier, annuel, clinique et biologique pour dépister les complications de la pancréatite. Un dépistage annuel de l’adénocarcinome pancréatique est recommandé à partir de l’âge de quarante ans dans le cadre de la pancréatite héréditaire.

The occurrence of chronic pancreatitis is most often the result of a combination of genetic and environmental factors. Genetic pancreatitis includes 1) hereditary pancreatitis secondary to PRSS1 gene mutations, with autosomal dominant inheritance, and 2) a group of pancreatitis associated with mutations of predisposing genes with autosomal recessive transmission, and with variable accountability which requires the association with other exo and endogen co-factors. Genetic testing should be proposed if patients have idiopathic chronic pancreatitis or had at least two episodes of acute pancreatitis with no known causes or had a family history of idiopathic chronic pancreatitis.In a genetic context, the first symptoms usually appear in childhood. Clinical signs are recurrent pancreatitis, chronic pain, exocrine (steatorrhea) and endocrine (diabetes) pancreatic insufficiencies. The management of patients with genetic pancreatitis is similar to that of any pancreatitis, whatever the cause. It has to be conducted in a multidisciplinary manner and to be mainly focused on symptoms. Smoking cessation is of paramount importance to limit the natural history of the disease and to decrease the risk of pancreatic adenocarcinoma. The social and psychological burden must always be considered. Regular annual clinical and biological follow-up is recommended to detect complications of pancreatitis. For hereditary pancreatitis, a yearly screening for pancreatic adenocarcinoma is recommended for patients aged more than forty years old.