2022
Cairn
Jules Weinhard et al., « Améliorer l’accès à la transplantation rénale des sujets hyperimmunisés : quelle place pour un blocage de la voie de l’IL-6 dans les protocoles de désimmunisation ? », Néphrologie & Thérapeutique, ID : 10670/1.comibu
ContexteLa désimmunisation améliore l’accès à la greffe rénale des sujets hyperimmunisés. La place centrale de l’IL-6 dans la réponse immunitaire fait du tocilizumab (anticorps monoclonal anti-IL-6R) une molécule d’intérêt pour optimiser l’efficacité de la désimmunisation. MéthodeIl s’agit d’une revue systématique ayant utilisé sur Pubmed les MeSH terms : tocilizumab, clazakizumab, Interleukin-6 blockade, kidney transplantation, kidney graft, desensitization. Études récentesL’IL-6 est impliquée dans la réponse humorale (sécrétion d’IL-21 permettant la différenciation des plasmocytes) et cellulaire (différenciation du lymphocyte T vers un profil Th17 plutôt que T régulateur). En matière de désimmunisation, une première étude a suggéré l’intérêt du tocilizumab après l’échec du protocole standard (aphérèse, rituximab, immunoglobulines polyvalentes par voie intraveineuse). Une étude récente a montré qu’en monothérapie, le tocilizumab diminuait le taux d’anticorps anti-HLA mais insuffisamment pour autoriser une greffe rénale. L’immunophénotypage lymphocytaire a toutefois montré un blocage de la maturation des cellules B sous tocilizumab, suggérant l’intérêt potentiel (à plus long terme) du tocilizumab pour prévenir le rebond des anticorps anti-HLA. Cette hypothèse est étayée par une récente étude où le clazakizumab (anticorps monoclonal anti-IL-6), associé au protocole standard et poursuivi après la greffe, permettait à 9 patients sur 10 d’être greffés. Ceux-ci n’avaient développé aucun donor specific antibody à 6 mois post-greffe. ConclusionLe blocage de l’IL-6 en monothérapie est insuffisant. En association à un protocole standard, il ne semble pas améliorer l’accès à la greffe par rapport au protocole standard seul. Il pourrait cependant en améliorer les résultats à long terme (moindre risque de rejet humoral) en bloquant la maturation des cellules B et orientant la réponse vers un profil tolérogène. Ceci reste à démontrer par de futures études.