Evaluation de l’efficacité thérapeutique du diméthane sulfonate d’HI-6 lors d’une intoxication par le VX russe (VR), chez le macaque cynomolgues

Résumé En Fr

Efficacy of HI-6 dimethanesulfonate in russian-VX (VR)-intoxicated cynomolgus monkeys. In the French armed forces, the emergency treatment against nerve agent poisoning is the oxime pralidoxime methylsulfate (Contrathion ®), included in a bicompartment autoinjector (AIBC, Ineurope ®), combined with atropine sulphate and avizafone chlorhydrate. However, the reactivating potency of pralidoxime methylsulfate is weak against specific nerve agents such as Russian VX (VR). To assess whether the oxime HI-6 dimethylsulfonate (HI-6-DMS) could replace pralidoxime methylsulfate, we tested the efficacy of the combined treatment including HI-6-DMS against increasing doses of VR. Given the strong inter-species variability in the efficacy of oximes, the French regulatory agency (Agence nationale de sécurité du medicament) requested data obtained in non-human primates. The cynomolgus monkey strain was selected since background data from previous studies were available. A better efficacy of HI-6-DMS AIBC was clearly evidenced : up to 5 LD50 of VR, HI-6-DMS combined with atropine and avizafone, administered shortly after the onset of clinical signs allowed a better survival and recovery of intoxicated animals. Abstract

Dans les armées françaises, le traitement d’urgence des intoxications par les neurotoxiques organophosphorés est l’oxime méthylsulfate de pralidoxime (Contrathion ®) associée, dans un autoinjecteur bicompartimenté (AIBC, Ineurope ®), au sulfate d’atropine et au chlorhydrate d’avizafone. Le méthylsulfate de pralidoxime ne permet pas la réactivation des cholinestérases inhibées par certains agents neurotoxiques tel que le VX Russe (VR). Nous avons donc évalué l’efficacité d’une autre oxime, le diméthane sulfonate d’HI-6 (HI-6-DMS), face à des doses croissantes de VR. L’utilisation de primates non humains ayant été demandée par l’Agence nationale de sécurité du médicament en raison de la forte variabilité inter-espèces de l’efficacité des oximes, nous avons choisi le cynomolgus pour lequel des données expérimentales étaient déjà disponibles. Une meilleure efficacité de l’AIBC contenant l’HI-6-DMS a été clairement mise en évidence : jusqu’à au moins 5 DL50 de VR, l’HI-6-DMS combiné à l’atropine et à l’avizafone, administrés rapidement après l’apparition des signes cliniques a permis d’éviter le décès et d’améliorer la récupération des animaux intoxiqués.