Optimization of stratégies of sudden cardiac death prévention in heart failure patients

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Heart failure (HF) causes high mortality and morbidity of whom at least 50% die suddenly, termed sudden cardiac death (SCD). HF is an independent risk factor of SCD and its incidence are comparable to the total incidence of common cancers (i.e., lung, prostate, breast, colon). Current preventive strategies are suboptimal and there is a growing need to optimize treatment to further improve the actual poor survival. In fact, HF patients are usually put under a polydrug regimen (e.g., beta-blockers (BB), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE-i), angiotensin receptor blockers (ARBs), aldosterone antagonists, diuretics, hydralazine/isorbide di-nitrate, ivabradine, digoxin, amiodarone and anti-arrhythmic agents (AADs), omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA)…etc.) in addition to non-drug devices (e.g., cardiac resynchronization therapy (CRT) and implantable cardioverter defibrillators (ICD)). Importantly, it is known that not all HF evidence-based drugs reduce SCDs or all-cause mortality. Therefore, we reviewed the current evidence on SCD prevention for commonly prescribed drug interventions; and our findings showed three evidence categories: - effective interventions as BB, anti-aldosterone agents or mineralocorticoid-receptor antagonists, and combined ARB/neprilysin inhibitors. - ineffective interventions as ACE-i, ARBs, and statins. - uncertain evidence (conflicting or inconclusive evidence) as amiodarone & AADs, PUFA or fish oil supplementation. We used a variety of evidence-based medicine methodology: systematic reviews and meta-analysis, overviews, survival analysis, statistical models such as Cox proportional hazards model, Kaplan-Meier survival curves, propensity score analysis and instrumental variables approaches. Through adopting effective drugs, our work allowed paving the way toward an optimization of SCD prevention strategies in HF that would finally lead to a better survival and quality of life and a potential reduction of public health expenditure. -- L'insuffisance cardiaque (IC) entraîne une morbidité et une mortalité élevées dont au moins 50% de décès surviennent subitement, appelée mort subite cardiaque (MSC). L’IC est un facteur de risque indépendant de MSC ; son incidence est comparable à l'incidence totale de cancers courants (c'est-à-dire poumon, prostate, sein, côlon). Les stratégies préventives actuelles sont sous optimales ; il est ainsi de plus en plus nécessaire d'optimiser le traitement pour améliorer la mauvaise survie actuelle. En effet, les patients souffrants d’IC sont généralement soumis à un traitement polyconsommateur (par exemple, bêtabloquants (BB), inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), antialdostérone (AA), diurétiques, hydralazine/ dinitrate d’isorbide, ivabradine, digoxine, amiodarone et autres antiarythmique, acides gras poly-insaturés oméga-3 (AGPI), etc.) en plus des dispositifs non médicamenteux (par exemple la thérapie de resynchronisation cardiaque et les défibrillateurs implantables). Il est important de savoir que les médicaments prescrits chez l’IC ne sont pas tous efficaces contre la mort subite ou la mortalité totale. Par conséquent, nous avons examiné les preuves actuelles sur la prévention de MSC par les interventions médicamenteuses couramment prescrites; nos résultats ont montré trois catégories de preuves : - interventions efficaces comme BB, AA, et inhibiteurs combinés ARB/ néprilysine. - interventions inefficaces comme l’IEC, les ARA et les statines. - preuves incertaines (preuves contradictoires ou non concluantes) comme l'amiodarone et autres antiarythmique, les AGPI ou les suppléments en huile de poisson. Nous avons utilisé diverses méthodologies de médecine factuelle : revues systématiques et méta-analyses, analyse de survie, modèles statistiques tels que le modèle de Cox, les courbes de survie de Kaplan-Meier, l'analyse par score de propension et la méthode de variables instrumentales. Grâce à l'adoption de médicaments efficaces, nos travaux pourraient permettre d'optimiser les stratégies de prévention des MSC chez les patients atteints d’IC, ce qui mènerait finalement à une meilleure survie et qualité de vie, et à une réduction potentielle des dépenses de santé.