Ciblage préclinique CD22 canin pour l'imagerie phénotypique (immuno-TEMP) et la radioimmunothérapie des chiens spontanément atteints de lymphomes B diffus à grandes cellules Preclinical targeting of canine CD22 for phenotypic imaging (immuno-SPECT) and radioimmunotherapy in dogs with spontaneous diffuse large B-cell lymphoma Fr En

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31 octobre 2019

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Lymphome B diffus à grandes cellules Tumeurs spontanées Imagerie phénotypique Radioimmunothérapie Chien Diffuse large B-Cell lymphoma Spontaneous tumors SPECT-CT imaging Radioimmunotherapy Dog


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Floriane Morio, « Ciblage préclinique CD22 canin pour l'imagerie phénotypique (immuno-TEMP) et la radioimmunothérapie des chiens spontanément atteints de lymphomes B diffus à grandes cellules », Theses.fr, ID : 10670/1.vtxgnc


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La radioimmunothérapie (RIT) utilise des anticorps monoclonaux (MAbs) radiomarqués spécifiques d'antigènes tumoraux. Injectés par voie intraveineuse, les MAbs radiomarqués se fixent à la tumeur et produisent une irradiation locale permettant de faire régresser les tumeurs disséminées. La RIT anti-CD22 a démontré son efficacité dans des essais cliniques chez des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules (DLBLC). L'optimisation de cette approche thérapeutique vers un traitement personnalisé impose de développer des modèles précliniques pertinents. Les modèles murins disponibles sont peu pertinents pour une optimisation de cette approche thérapeutique. Les chiens spontanément atteints de DLBCL sont en revanche représentatifs de la pathologie humaine d'un point de vue physiopathologique et constituent un modèle préclinique pertinent pour optimiser la RIT anti-CD22 chez l'Homme. Parmi les 7 MAbs murins anti-CD22 canin isolés au laboratoire, nous avons choisi le plus adapté au diagnostic par immunohistochimie et par imagerie fonctionnelle chez les chiens. La biodistribution de cet anticorps 10C6 radiomarqué à l' indium-11 1 a été déterminée chez des chiens sains et malades et la dosimétrie effectuée à partir des données recueillies en imagerie indique qu'une RIT peut-être effectuée de façon sécurisée chez les chiens atteints de DLBCL. L'influence de l'activité spécifique du MAb radiomarqué sur la biodistribution a été étudiée. Les variations importantes des doses déposées aux tumeurs et aux organes sains indiquent que l'activité spécifique est un paramètre à prendre en compte pour optimiser l'efficacité de la RIT dans une approche de personnalisation du traitement.

Radioimmunotherapy (RIT) uses radiolabeled monoclonal antibodies (MAbs) specific for tumor antigens. After intravenous injection, radiolabeled MAbs bind to the tumor and produce local irradiation to reduce disseminated tumors. Anti-CD22 RIT has been shown to be effective in clinical trials in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). The optimization of this therapeutic approach towards personalized treatment requires the development of relevant preclinical models. The mouse models available are of little relevance for optimizing this therapeutic approach. Conversely, dogs with spontaneous DLBCL are representative of human pathology from a physiopathological point of view and constitute a relevant preclinical model for optimizing anti-CD22 RIT in humans. Among the 7 murine anti-canine CD22 Mabs isolated in the laboratory, we chose the most suitable for diagnosis in immunohistochemistry and functional imaging in dogs. The biodistribution of this indium-111 radiolabeled 10C6 antibody has been determinated in healthy and diseased dogs, and dosimetry from imaging data indicates that RIT can be safely performed in dogs with DLBCL. The influence of the specific activity of radiolabeled MAb on biodistribution has been studied. The large variations in the doses deposited to tumors and healthy organs indicate that the specific activity is a parameter to take into account to optimize the efficiency of the RIT in a personalization approach to treatment.

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