31 octobre 2019
Open Access , http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccess
Floriane Morio, « Ciblage préclinique CD22 canin pour l'imagerie phénotypique (immuno-TEMP) et la radioimmunothérapie des chiens spontanément atteints de lymphomes B diffus à grandes cellules », Theses.fr, ID : 10670/1.vtxgnc
La radioimmunothérapie (RIT) utilise des anticorps monoclonaux (MAbs) radiomarqués spécifiques d'antigènes tumoraux. Injectés par voie intraveineuse, les MAbs radiomarqués se fixent à la tumeur et produisent une irradiation locale permettant de faire régresser les tumeurs disséminées. La RIT anti-CD22 a démontré son efficacité dans des essais cliniques chez des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules (DLBLC). L'optimisation de cette approche thérapeutique vers un traitement personnalisé impose de développer des modèles précliniques pertinents. Les modèles murins disponibles sont peu pertinents pour une optimisation de cette approche thérapeutique. Les chiens spontanément atteints de DLBCL sont en revanche représentatifs de la pathologie humaine d'un point de vue physiopathologique et constituent un modèle préclinique pertinent pour optimiser la RIT anti-CD22 chez l'Homme. Parmi les 7 MAbs murins anti-CD22 canin isolés au laboratoire, nous avons choisi le plus adapté au diagnostic par immunohistochimie et par imagerie fonctionnelle chez les chiens. La biodistribution de cet anticorps 10C6 radiomarqué à l' indium-11 1 a été déterminée chez des chiens sains et malades et la dosimétrie effectuée à partir des données recueillies en imagerie indique qu'une RIT peut-être effectuée de façon sécurisée chez les chiens atteints de DLBCL. L'influence de l'activité spécifique du MAb radiomarqué sur la biodistribution a été étudiée. Les variations importantes des doses déposées aux tumeurs et aux organes sains indiquent que l'activité spécifique est un paramètre à prendre en compte pour optimiser l'efficacité de la RIT dans une approche de personnalisation du traitement.