Étude de la structure de quelques dérivés pyridiniques

Résumé Fr

Nous avons étudié par analyse radiocristallographique deux molécules douées de propriétés biologiques. La première est le bichlorhydrate de l'hydrazide de l'acide isonicotinique (isoniazide), qui est le plus puissant des médicaments antituberculeux. La seconde est le chlorhydrate de β˗pyridylcarbinol, qui est un médicament vaso-dilatateur périphérique. Le but de notre travail était de donner une description précise de la structure de ces molécules afin de pouvoir discuter leur mécanisme d'action pharmacologique. Le bichlorhydrate d'isoniazide se présente sous deux formes cristallographiques. Nous avons pu comparer nos résultats à ceux de l'isoniazide base, dont la structure a été déterminée antérieurement, et obtenir pour chacune des caractéristiques moléculaires trois valeurs indépendantes. Les caractéristiques du noyau pyridinique sont proches des valeurs observées dans d'autres dérivés pyridiniques. Le groupe hydrazidique est plan. La valeur des liaisons C-O (1,23 ± 0,03 Å) et C-N (1,35 ± 0.03 Å) montre que ce groupe est le siège d'une résonance entre deux formules limites. L'une d'elles est susceptible de conduire à la formation d'un complexe cuivrique qui est à la base de la théorie actuelle du mécanisme d'action pharmacologique de l'isoniazide. Le chlorhydrate de β˗pyridylcarbinol présente une formule chimique voisine de deux autres molécules biologiques : l'acide et l'amide isonicotinique. L'étude radiocristallographique a confirmé cette similitude et précisé les faits suivants : Le noyau pyridinique présente des distances interatomiques et des angles valenciels proches de ceux d'autres dérivés pyridiniques. La valeur de l'angle C-N-C (121°) du chlorhydrate de β˗pyridylcarbinol est comparable à celle observée dans les deux formes du bichlorhydrate d'isoniazide (122°). Elle est nettement supérieure à la valeur moyenne (117°) observée pour les dérivés pyridiniques à l'état de base. Cette différence est due à la modification de la répartition électronique relative à l'azote lors de la salification. La chaîne latérale est orientée en cis par rapport à l'azote pyridinique. Elle est coplanaire avec le noyau. On peut rapprocher les analogies structurales et biologiques de ces trois substances.