2022
Cairn
Alice Boilève et al., « L’encéphalopathie hyperammoniémique au 5-fluorouracile », Hépato-Gastro & Oncologie Digestive, ID : 10670/1.0ymlaj
L’encéphalopathie hyperammoniémique est un effet indésirable rare et méconnu du 5-fluorouracile (5-FU), qui peut être expliquée par deux mécanismes : une inhibition du cycle de Krebs et/ou un déficit du cycle de l’urée. Face au nombre important de cancers traités par 5-FU et au manque de données concernant cet effet indésirable, nous avons réalisé une étude nationale rétrospective sur les données de la base française de pharmacovigilance de 1986 à 2018 pour mieux caractériser l’encéphalopathie au 5-FU. Un total de 30 patients a été identifié. L’encéphalopathie au 5-FU a débuté en médiane deux (1-4) jours après le début de la perfusion de 5-FU. Les troubles neurologiques les plus fréquents étaient un trouble de conscience (76 %), des convulsions (53 %) et de la confusion (40 %). L’ammoniémie tendait à être plus élevée chez les patients admis en réanimation (respectivement 250 [133-522] vs. 139 [68-220] μmol/L, p = NS) et chez les patients avec le score de Glasgow le plus bas. Un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) a été trouvé chez 27 % des 11 patients testés. La mortalité était de 17 %, avec 57 % de patients admis en réanimation et 70 % de récupération neurologique complète dans un délai de cinq (2-10) jours. Après récupération neurologique complète, une réintroduction du 5-FU a été réalisée chez 67 % des patients et une récidive de l’encéphalopathie a été observée dans 57 % des cas. Lorsque la réintroduction du 5-FU a été effectuée à dose réduite, aucune récidive n’a été observée. Cette étude est la première étude nationale sur l’encéphalopathie induite par le 5-FU, et la plus grande cohorte décrite à ce jour. Une encéphalopathie au 5-FU doit être suspectée et l’ammoniémie dosée chez tout patient présentant des troubles neurologiques rapidement après administration de 5-FU. Après récupération neurologique complète, une réintroduction du 5-FU peut être prudemment envisagée, sous strict contrôle clinico-biologique.