Les inhibiteurs de l’exportine 1 dans le traitement des hémopathies malignes : des résultats précliniques aux études cliniques

Résumé Fr En

L’exportine 1 (XPO1) est un récepteur nucléaire impliqué dans le phénomène d’export nucléaire. Une forte expression de XPO1 dans les hémopathies malignes est associée à une diminution de la survie. L’inhibition de XPO1 a démontré son intérêt dans plusieurs modèles précliniques. Le sélinexor est le principal inhibiteur de XPO1 qui a été testé dans les études cliniques, à la fois dans les hémopathies lymphoïdes et myéloïdes. Son activité est globalement modeste avec un profil de tolérance moyen qui dépend de la pathologie. Le sélinexor bénéficie actuellement en France d’une autorisation temporaire d’utilisation dans les myélomes multiples après échec de quatre lignes de traitement et dans les lymphomes non hodgkiniens après échec de deux lignes. Une meilleure sélection des patients potentiellement répondeurs et le développement d’inhibiteurs de deuxième génération avec une moindre toxicité digestive pourraient relancer le développement clinique des inhibiteurs de XPO1.

XPO1 is a nuclear receptor that is involved in the nuclear export pathway. A high expression of XPO1 is associated with reduced survival in hematologic malignancies. The inhibition of XPO1 was shown to be effective in multiple preclinical models. Selinexor is the main inhibitor that was tested in clinical trials, both in lymphoid and myeloid neoplasms. Clinical results were globally unsatisfactory and tolerability was average. Selinexor was granted compassionate use in France in the treatment of relapsed/refractory myeloma after failure of four lines of treatment and in non-Hodgkin lymphomas after failure of two lines. A better selection of patients with higher susceptibility to XPO1 inhibition and the development of second-generation inhibitors with a better security profile may revive the clinical development of XPO1 inhibitors.