Aspects fonctionnels et cliniques de l’emicizumab, un anticorps bispécifique utilisé dans le traitement de l’hémophilie A

Résumé Fr En

Le facteur VIII (FVIII) est une protéine de la cascade de coagulation qui exerce une activité de cofacteur non enzymatique vis-à-vis du facteur IXa (FIXa), l’enzyme qui va promouvoir l’activation du facteur X (FX). Un déficit fonctionnel en FVIII conduit à l’hémophilie A, une pathologie hémorragique grave dont la prévalence se situe autour de 1-2 cas pour 10 000 naissances de garçons. La prise en charge des complications hémorragiques associées à l’hémophilie A s’effectue par une thérapie de substitution visant à remplacer le FVIII manquant, préférentiellement par prophylaxie. En raison des limites inhérentes à cette approche (avec la nécessité d’infusions intraveineuses fréquentes et l’apparition d’anticorps inhibiteurs contre le FVIII thérapeutique), de nouvelles thérapies ont récemment été développées. L’emicizumab, un anticorps bispécifique, en est un représentant. Cet anticorps a pour fonction de mimer l’activité cofacteur du FVIII en permettant un rapprochement dans l’espace du FIXa et du FX. Dans cette revue, nous discuterons des aspects fonctionnels et cliniques de l’emicizumab, nous comparerons son mode d’action à celui du FVIII et les implications pour le suivi biologique des patients. De plus, nous présenterons les données cliniques obtenues dans les essais pivots HAVEN qui ont montré un bénéfice significatif de l’emicizumab avec une réduction importante des saignements spontanés chez les patients traités. Finalement, nous discuterons des effets secondaires associés à l’utilisation de l’emicizumab et nous conclurons sur son utilisation potentielle au-delà de l’hémophilie A.

Coagulation factor VIII (FVIII) functions as a non-enzymatic cofactor for the enzyme factor IXa (FIXa) in the activation of factor X (FX). The functional deficiency of FVIII is associated with a severe bleeding disorder known as hemophilia A, affecting 1-2 per 10,000 male births. Bleeding complications have long been managed via FVIII substitution therapy, preferably on a prophylactic basis. Due to limitations of this approach (i.e., the need for frequent intravenous infusions, development of neutralizing antibodies), novel treatment options for hemophilia A have been evaluated, including the use of the bispecific antibody emicizumab. Emicizumab is designed to mirror FVIII cofactor function by promoting the spatial approximation of FIXa and FX. In this review, we will discuss functional and clinical aspects of emicizumab. We will compare its mode of action to that of FVIII and consider the implications for laboratory monitoring of this antibody. In addition, we highlight the clinical data obtained in the pivotal HAVEN-trials, which have shown a clear clinical benefit by strongly reducing the occurrence of spontaneous bleeding episodes. Finally, we discuss some of the adverse effects that have been reported and also the potential use of emicizumab beyond patients with severe hemophilia A.