Prognostic significance of MGMT methylation and expression of MGMT, P53, EGFR, MDM2 and PTEN in glioblastoma multiforme

Résumé Fr En

L’étude a examiné le pattern méthylation du promoteur MGMT et l’expression des protéines MGMT, P53, EGFR, MDM2 et PTEN dans les glioblastomes multiformes (GBM) et a évalué leur signification pronostique. Nous avons réalisé une étude rétrospective de 80 GBM. L’expression de MGMT ainsi que de P53, EGFR, MDM2 et PTEN a été étudiée par immunohistochimie. La méthylation du promoteur MGMT a été étudiée par PCR spécifique de méthylation de l’ADN modifié au bisulfite. Vingt-cinq GBM ont montré une expression de MGMT. La méthylation du promoteur MGMT a été détectée dans 35,1 % des cas. Aucune concordance significative n’a été identifiée entre la méthylation du promoteur MGMT et l’expression de MGMT ( κ = -0,047, p = 0,11). La méthylation du promoteur MGMT était associée significativement à l’expression de PTEN ( p = 0,001) : aucune autre association significative n’a été identifiée avec tous les paramètres cliniques ni avec l’expression de P53, EGFR et MDM2 ( p > 0,05). La récidive tumorale était significativement associée au promoteur MGMT non méthylé ( p = 0,01) mais pas à l’expression de MGMT ( p = 0,51). La survie sans récidive était significativement meilleure chez les patients présentant un promoteur MGMT méthylé (log rank , p < 0,0001) et une expression de PTEN (log rank , p = 0,025) mais pas avec une expression de MGMT (log rank , p = 0,308). De plus, à l’aide d’une analyse univariée, la méthylation du promoteur MGMT ( p = 0,001) et l’expression de PTEN ( p = 0,044) étaient associées de manière significative à la RFS. En analyse multivariée, seule la méthylation du promoteur MGMT était associée de manière significative à la RFS ( p = 0,003). Ensemble, nos résultats confirment que l’expression de MGMT ne reflète pas l’état de méthylation du promoteur MGMT. En outre, la méthylation du MGMT reste un marqueur pronostique utile des GBM chez les patients tunisiens. L’expression de PTEN pourrait être un marqueur pronostique potentiel de cette tumeur.

The study investigated the patternof MGMT promoter methylation and the expression of MGMT, P53, EGFR, MDM2 and PTEN proteins in glioblastomas multiforme (GBM) and evaluated their prognostic significance. We carried out a retrospective study of 80 GBM. Expression of MGMT as well as of P53, EGFR, MDM2 and PTEN was investigated by immunohistochemistry. MGMT promoter methylation was investigated by methylation specific-PCR of bisulfite-treated DNA. Twenty-five GBM exhibited MGMT expression. Methylation of MGMT promoter was detected in 35.1% of cases. No significant concordance was reported between MGMT promoter methylation and proteinexpression ( κ=-0.047, p=0.11). MGMT promoter methylation was significantly associated only with PTEN expression ( p=0.001): no other significant association was identified with clinical parameters as well as with expression of P53, EGFR and MDM2 ( p > 0.05). Tumor recurrence was significantly associated with unmethylated MGMT promoter ( p=0.01) but not with MGMT expression ( p=0.51). Recurrence-free survival (RFS) was significantly better among patients with methylated MGMT promoter (log rank, p