Organoïdes hépatiques : définition, applications et perspectives

Résumé Fr En

Les systèmes de culture conventionnels en deux dimensions (2D) présentent plusieurs limites concernant la compréhension de la physiopathologie des maladies du foie (phénotype différent de celui observé in vivo, pas de prise en compte du microenvironnement cellulaire, etc.). Des modèles de culture en trois dimensions (3D) ont été développés ces dernières années parmi lesquels on peut citer les sphéroïdes et surtout les organoïdes hépatiques qui représentent désormais une alternative prometteuse aux cultures conventionnelles. Les organoïdes hépatiques sont des structures 3D dérivées de cellules souches pluripotentes, de progéniteurs ou de cellules différenciées capables de s’auto-organiser via des nteractions cellules-cellules ou cellules-matrice afin d’acquérir les caractéristiques fonctionnelles et architecturales du tissu natif. Ils permettent ainsi une meilleure compréhension de la physiopathologie des maladies hépatiques et offrent de nouvelles perspectives en matière de médecine personnalisée. En pharmacologie, l’utilisation des organoïdes permettrait de pallier les différentes limites des modèles animaux et accélérerait le développement de nouveaux médicaments. De plus, dans un contexte mondial de pénurie persistante de greffons, les organoïdes apportent un espoir majeur dans le cadre de la médecine régénérative.

Conventional two-dimensional (2D) culture systems have several limitations regarding the understanding of the pathophysiology of the liver (different phenotype from the one found in vivo, no consideration of the cellular microenvironment, etc.). Three-dimensional (3D) culture systems have therefore been developed in recent years, including spheroids and especially liver organoids, which now represent a promising alternative. Liver organoids are 3D structures derived from pluripotent stem cells, progenitors or differentiated cells capable of self-organizing via cell-cell or cell-matrix interactions in order to acquire the functional and architectural characteristics of the native tissue. Thus, they allow a better understanding of the pathophysiology of liver diseases and they offer new perspectives in personalized medicine. In pharmacology, the use of organoids would make it possible to overcome the various limitations of animal models and accelerate the development of new drugs. Moreover, in the persistent context of graft shortage worldwide, organoids bring a very interesting perspective in the field of regenerative medicine.