La perte de PRC2 confère une létalité synthétique et une option thérapeutique dans la leucémie aiguë lymphoblastique T

Résumé Fr En

La leucémie aiguë lymphoblastique T constitue une entité hautement hétérogène et agressive au sein des hémopathies malignes, marquée par un pronostic sombre, notamment pour les cas réfractaires ou en rechute. Leurs processus oncogéniques multiples et complexes rendent difficile l’identification de thérapies ciblées efficaces pour l’ensemble des patients. Les formes les plus immatures de la maladie comportent fréquemment des altérations de régulateurs épigénétiques qui permettent d’identifier des patients de mauvais pronostic et éligibles au traitement par agents hypométhylants. En outre, nos travaux récents révèlent que la perte de fonction du complexe polycomb PRC2 (pour polycomb repressive complex 2) s’accompagne d’un profond remodelage du paysage épigénétique des blastes et confère une létalité synthétique au ciblage des protéines à bromodomaine. À l’ère de la médecine personnalisée, la compréhension des dérégulations épigénétiques dans les leucémies permet d’élaborer de nouvelles thérapies ciblées efficaces pour les patients.

T-cell acute lymphoblastic leukaemia is a highly heterogeneous and aggressive entity within haematological malignancies, marked by a poor prognosis, especially for refractory or relapsed cases. Their multiple and complex oncogenic processes make it difficult to identify effective targeted therapies for all patients. The most immature forms of the disease frequently contain alterations in epigenetic regulators that allow the identification of patients with a poor prognosis and eligible for treatment with hypomethylating agents. Furthermore, our recent work reveals that loss of function of the PRC2 polycomb complex is accompanied by a profound remodelling of the epigenetic landscape of blasts and confers synthetic lethality to bromodomain protein targeting. In the era of personalised medicine, understanding epigenetic deregulations in leukaemias allows the development of new effective targeted therapies for patients.