Hyponatremia and aging-related diseases: key player or innocent bystander? A systematic review

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L'hyponatrémie est le trouble électrolytique le plus fréquent chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Elle se définit par une concentration de sodium sérique inférieure à 135 mEq/l. De plus en plus de preuves suggèrent que l'hyponatrémie peut être associée aux chutes, à l'ostéoporose, aux fractures, troubles neurocognitifs ainsi qu’à l'augmentation de la morbidité et de la mortalité chez la personne âgée. L’objectif de cette révision systématique est de déterminer si l'hyponatrémie peut être considérée comme un facteur causal, un facteur de risque ou est simplement un témoin de la survenue des chutes, des fractures et des troubles cognitifs. Cette étude systématique a été réalisée conformément aux Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA). Le protocole de cette étude est disponible sur l'International prospective register of systematic reviews (PROSPERO). Les bases de données MEDLINE, EMBASE et PsycINFO ont été consultées. Trois examinateurs ont identifié les études répondant aux critères d'inclusion et ont vérifié les décisions. Chaque étude a ensuite été évaluée indépendamment par deux évaluateurs. En cas de divergence entre les deux évaluateurs, le troisième examinateur intervenait pour résoudre le différend. La recherche finale a été effectuée le 8 août 2021. Deux cent quinze articles ont été retrouvés. Trente-deux ont été inclus dans l'analyse. Selon les critères de Bradford-Hill pour la causalité, la cohérence biologique, suggérant un effet causal de l'hyponatrémie, a été démontrée pour tous les outcomes testés. La plupart des études ont fourni des preuves cohérentes d'une forte association entre l'hyponatrémie et les chute, tandis que pour les fractures ostéoporotiques et les troubles cognitifs, les résultats sont contradictoires. En particulier, l'association entre l'hyponatrémie et les fractures est présente, mais n'est pas très forte. L'association entre l'hyponatrémie et les troubles cognitifs s'est avérée très faible. Toutes les études ont montré que les chutes, les fractures, l'ostéoporose et les troubles cognitifs sont multifactoriels et que l'hyponatrémie ne peut être considérée comme une cause spécifique des maladies considérées. En ce qui concerne la chronologie, il n'y a pas suffisamment de preuves pour établir un lien temporel entre l'hyponatrémie et les chutes, les fractures et les troubles cognitifs. Au vu des considérations ci-dessus, nous suggérons que l'hyponatrémie soit considérée comme un marqueur de « unhealthy aging » et un facteur confondant plutôt qu'un facteur causal des chutes et des fractures. En ce qui concerne les troubles cognitifs, les preuves fournies jusqu'à présent ne sont pas suffisantes pour expliquer le rôle réel de l'hyponatrémie qui peut être considéré plutôt comme un spectateur innocent dans la neurodégénérescence. -- Background Hyponatremia is frequent in older age; whether it is a key player, a surrogate marker, or an innocent bystander in age-related diseases is still unclear. Objective: To understandthe role of hyponatremia in falls, osteoporosis, fractures, and cognitiveimpairment in old patients. Method Eligibility criteria for study inclusions were: written in English, peer-reviewed observational and intervention studies, clinical trial, prospective and retrospective controlled cohort studies, and case-controlled studies without limitations regarding the date of publication. Information sources: Protocol available on the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO, CRD42021218389). MEDLINE, Embase, and PsycINFO were searched. Final search done on August 8, 2021. Risk-of-bias assessment: Risk-of-Bias Assessment tool for Non-randomized Studies (RoBANS) and the Bradford Hill’s criteria for causality. Results Includes studies: One-hundred thirty-five articles retained for the revision. Synthesis of results — Falls: Eleven studies were included. Strong association between hyponatremia and falls in all the studies was found. Osteoporosis and fractures: nineteen articles were included. The association between hyponatremia and osteoporosis is unclear. Cognitive impairment: Five articles were included. No association between hyponatremia and cognitive impairment was found. Discussion Interpretation: Falls, osteoporosis, and fractures are multifactorial. Hyponatremia is not temporally related with the outcomes; we suggest that hyponatremia may be regarded as a marker of unhealthy aging and a confounder instead of a causal factor or an innocent bystander for falls and fractures. Concerning cognitive impairment, there are no evidence supporting a real role of hyponatremia to be regarded as an innocent bystander in neurodegeneration. Keywords oporosis, Fractures