Des petits ARN qui voient grand : les microARN et la persistance du VIH-1

Résumé Fr En

La thérapie antirétrovirale (TAR) inhibe la réplication du VIH-1 mais n’est pas curative. Pendant la TAR, le génome intégré du VIH-1 persiste principalement dans les lymphocytes T mémoires CD4+ ainsi que dans d’autres cellules immunitaires, notamment les cellules myéloïdes comme les macrophages. La majorité de ces cellules ne produisent pas de particules virales infectieuses et constituent le réservoir latent. D’importants progrès ont été réalisés dans l’identification des facteurs qui contribuent à l’établissement et au maintien du réservoir latent qui demeure le principal obstacle à l’éradication du VIH-1. Dans cette revue, nous mettrons en relief le rôle des microARN dans le développement des réservoirs viraux vu que ceux-ci sont d’importants modulateurs de l’expression génique, ciblant des facteurs de transcription ainsi que d’autres effecteurs nécessaires à l’infection productive du VIH-1. Certains microARN ciblent même directement les transcrits viraux. Nous soulignerons les grandes questions en suspens sur la participation active des microARN de l’hôte aux mécanismes de persistance virale et notamment ceux régissant la latence virale. Finalement, compte tenu des stratégies actuelles qui ne permettent toujours pas de réduire efficacement les réservoirs viraux, les perspectives quant à l’utilisation des microARN comme approche pour contrer la persistance des réservoirs latents seront discutées.

Antiretroviral therapy (ART) inhibits HIV-1 replication and disease progression but does not lead to a cure. During ART, the integrated HIV-1 genome persists mainly in memory CD4+ T lymphocytes, as well as in other immune cells, such as macrophages. Most of these cells do not produce viral particles, establishing a latent reservoir. Much progress has been made in identifying factors that contribute to the establishment and maintenance of latent reservoirs; however, they remain the main hurdle for HIV-1 eradication. In this review, we discuss the role of microRNAs in the development of the viral reservoir. These modulators of gene expression target effectors governing productive infection and have even direct impacts on viral transcripts. In this review, we consider current unresolved questions regarding host microRNAs in HIV-1 persistence, particularly those involved in viral latency. Additionally, given that current strategies have yet to effectively reduce viral reservoirs, the potential use of microRNAs to counter the persistence of latent reservoirs is also discussed.