Implication de la réponse de peur dans le développement précoce du trouble de stress post-traumatique (TSPT)

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Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) est un trouble psychiatrique qui se développe à la suite de l’exposition à un événement traumatique. Ce trouble est caractérisé par une réponse de peur exacerbée qui peut être expliquée par un apprentissage et une mémoire dysfonctionnels chez les sujets vulnérables. Au fil des années, le conditionnement de peur s’est révélé être un modèle puissant pour étudier les fondements neuronaux de la formation aversive de la mémoire associative et a permis de mieux comprendre les modifications neurobiologiques sous-jacentes du TSPT. Nous présentons une synthèse des facteurs de vulnérabilité associés au développement précoce du TSPT en nous focalisant sur le rôle des hormones de stress dans la formation/consolidation des mémoires traumatiques. Nous montrons que des dérégulations de la cascade de signalisation des glucocorticoïdes sont présentes chez les individus vulnérables et qu’un traitement avec l’hydrocortisone protège du développement du TSPT. Nous discutons ensuite des limites du modèle de conditionnement de peur et de ses corrélats biologiques (neuroendocrinologie du stress) pour expliquer l’étiologie du TSPT, un trouble hétérogène dans la variété des voies associées à son développement. Le modèle de conditionnement de peur n’explique qu’une facette de la neurobiologie complexe du TSPT et ne semble pas fournir un cadre conceptuel suffisant pour aboutir à l’amélioration des traitements.

Involvement of fear response in the early development of post-traumatic stress disorder (PTSD)Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a psychiatric disorder that can develop following exposure to a traumatic event, in approximately 10% of individuals exposed. This disorder is characterized by an exacerbation of the fear response that can be explained by dysfunctional learning and memory in vulnerable individuals. Over the years, Pavlovian fear conditioning has emerged as a powerful paradigm for studying the neural foundations of aversive associative memory formation and has provided a better understanding of the underlying neurobiological changes in PTSD.In the first part of this article, we present a summary of the vulnerability factors associated with the early development of PTSD, focusing on the role of stress hormones in the formation and consolidation of traumatic memories. We show that dysfunctions at different levels of the glucocorticoid-signaling cascade are present in vulnerable individuals and that treatment with hydrocortisone, a glucocorticoid agonist, given during the first hours after traumatic exposure, protects against the development of PTSD in a modest but significant way.We then discuss the limitations of the fear conditioning model and its biological correlates (neuroendocrinology of stress) to explain the etiology of PTSD, a heterogeneous disorder in both its symptomatic expression and the variety of pathways associated with its development. The fear-conditioning model, while having the advantage of being translational, only explains one facet of the complex neurobiology of PTSD and does not appear to provide a sufficient conceptual framework to result in improved treatments for PTSD in an afflicted population.