Clostridium difficile et Clostridium sordellii, deux bactéries toxinogènes apparentées, mais deux modèles distincts de pathologie

Résumé En Fr

Clostridium difficile and Clostridium sordellii, two related toxigenic bacteria, but two distinct paradigms of pathogenicity. Clostridium difficile and Clostridium sordellii are two toxigenic and sporulating bacteria present in the environment, which share common bacteriological characteristics and produce related toxins. These bacteria synthesise two main toxins, called A and B for C. difficile, and LT (lethal toxin) and HT (hemorrhagic toxin) for C. sordellii. These high molecular weight toxins (250-300 kDa) inactivate G-proteins from the Rho and Ras family. A major Rho-dependent effect of these toxins is the disorganization of the actin cytoskeleton and destabilisation of intercellular junctions, resulting in diarrhea and necrosis of the intestinal mucosa. C. sordellii LT toxin also induces cell death. C. difficile proliferates in the intestine when the gut flora balance is disrupted, e. g. after antibiotic therapy, and the secreted toxins induce a severe alteration of the intestinal mucosa and a massive inflammatory response. C. sordellii also causes enteritis, hemorrhagic enteritis, and enterotoxemia in animals, as well as gangrene in human and animals associated with a fulminant toxic shock. In contrast to C. difficile, the LT toxin of C. sordellii blocks the inflammatory response by attacking immune and inflammatory cells. C. sordellii is able to colonize deep tissues (muscle, connective tissue), and to produce toxins, which spread through the organism inducing a toxic shock, whereas the C. difficile infections are localized to the intestine. C. difficile and C. sordellii can be considered as two intermediate steps in bacterial evolution between a commensal life in the digestive tract and an invasive pathogen.

Clostridium difficile et Clostridium sordellii sont deux bactéries sporulées et toxinogènes présentes dans l’environnement, dotées de caractéristiques bactériologiques communes et produisant des toxines apparentées. Ces bactéries synthétisent chacune deux toxines principales : A et B pour C. difficile, et LT (toxine létale) et HT (toxine hémorragique) pour C. sordellii. Ces toxines de grande masse moléculaire (250 – 300 kDa) inactivent des protéines G de la famille Rho et Ras. Un effet majeur de cette inactivation des protéines Rho est la désorganisation du cytosquelette d’actine et une déstabilisation des jonctions intercellulaires, entraînant diarrhée et nécrose de la muqueuse intestinale. Un autre effet important de la toxine LT de C. sordellii est d’entraîner la mort cellulaire. C. difficile prolifère dans l’intestin à la faveur d’un déséquilibre de la microflore intestinale, notamment suite à une antibiothérapie, et les toxines produites induisent une altération sévère de la muqueuse intestinale, accompagnée d’une réaction inflammatoire massive. C. sordellii est aussi un agent d’entérite, d’entérite hémorragique et d’entérotoxémie chez les animaux, et de gangrène chez l’homme et les animaux, qui s’accompagnent d’un choc toxique foudroyant. À la différence de C. difficile, C. sordellii inhibe la réponse inflammatoire par l’action de sa toxine LT qui s’attaque aux cellules immunitaires et inflammatoires. Cette bactérie peut ainsi coloniser des tissus profonds (muscle, tissu conjonctif) et y synthétiser les toxines qui diffusent dans l’organisme et qui sont à l’origine du choc toxique, alors que le foyer de multiplication de C. difficile reste localisé au tube digestif. C. difficile et C. sordellii représentent deux étapes intermédiaires de l’évolution bactérienne entre une vie commensale dans le tube digestif et un stade de microorganisme pathogène invasif.