Oxydation de la mésalamine en présence d'enzymes de types phénoloxydase ou péroxydase

Résumé 0

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), plus précisément la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, affectent principalement le tractus gastro-intestinal de manière totale ou partielle. La mésalamine aussi appelée 5-ASA est utilisée depuis des décennies comme traitement de première ligne afin de soulager les symptômes associés aux MICI. Toutefois, les effets secondaires modérés voire graves (péricardite, myocardite, etc.) de la mésalamine seraient associés à sa forme oxydée. La réaction d’oxydation de la mésalamine se déroulerait dans l’organisme en présence d’oxydants, tels que le peroxyde d’hydrogène (H2O2) produit par les cellules macrophages présentes dans l’intestin inflammé. L’objectif de ce projet consistait à étudier in vitro l’oxydation de la mésalamine par des enzymes de type oxydase (laccase et céruloplasmine) en présence de l’oxygène et peroxydase, en présence du peroxyde d’hydrogène. Le choix s’est porté sur ces deux enzymes parce qu’elles ont de l’affinité pour l’hydroquinone (un p-diphénol), qu’elles peuvent oxyder en p-benzoquinone. La mésalamine est un p-aminophénol, qui présente une similitude structurale avec l’hydroquinone; de ce fait l’hypothèse repose sur le fait que des enzymes de type phenoloxydase et peroxydase catalyseraient l’oxydation de la mésalamine. Les spectres UV-Vis ont montré que sans enzymes, le processus d'oxydation était très lent (jours et semaines), mais il était nettement accéléré avec les oxydases, en particulier avec la peroxydase. Les spectres FTIR et RMN 1H ainsi que la spectrométrie de masse a suggéré la quinone-imine comme produit de réaction. La voltamétrie cyclique a soutenu l'hypothèse du processus oxydatif et a permis un classement de la susceptibilité à la mésalamine oxydante par rapport à d'autres molécules médicamenteuses oxydables ayant des structures apparentées. La susceptibilité à l'oxydation était plus élevée pour la mésalamine que pour le Tylenol (acétaminophène) et l'aspirine (acide salicylique). En conclusion, la mésalamine est un substrat pour des enzymes de type phenoloxydase et peroxydase, avec une activité plus élevée pour la peroxydase et serait un meilleur substrat comparé à l’acétaminophène et à l’acide salicylique. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Céruloplasmine, Laccase, Mésalamine, Péroxydase, Phenoloxydase, Oxydases, FTIR, UV-Vis, RMN