Management of Beta-Lactam Antibiotics Allergy: A Real-Life Study

Résumé 0

L'allergie aux antibiotiques à base d’anneau bêta-lactame est un problème récurrent dans la pratique médicale et reconnue comme un enjeu important de santé publique. La notion d’allergie à ces antibiotiques mène fréquemment à l’éviction totale et favorise donc l’utilisation d’autres classes d’antibiotiques plus chères, associées à des effets secondaires supplémentaires et augmentent les résistances bactériennes aux antibiotiques. De ce fait, infirmer une notion d’allergie aux bêta-lactamines fait partie intégrante du programme de gestion des antimicrobiens. L’objectif principal de ce travail de thèse était d’évaluer la prévalence globale des allergies de type immédiat et retardé de certains antibiotiques à base d’anneau bêta-lactame (pénicillines et céphalosporines) ainsi que de déterminer la valeur prédictive négative et la sensibilité des tests cutanés effectués dans le service d’immunologie et allergie du CHUV. Notre objectif secondaire était de déterminer le profil de sécurité des tests cutanés et de provocation aux bêta-lactamines. Nous avons réalisé une étude rétrospective sur la base de dossiers médicaux de 576 patients adressés au service d’immunologie et allergie du CHUV entre le 1er janvier 2011 et le 31 décembre 2018 pour une notion d’allergie aux antibiotiques à base d’anneau bêta-lactame, qui ont été systématiquement investigués selon un algorithme standardisé. Nous avons identifié 260 patients avec une notion d’allergie de type immédiat, 131 avec une réaction de type retardé et 114 de type inconnu (en terme de temps et/ou du mécanisme de la réaction). Sur la base de tests cutanés et/ou de provocation, 86 (18.3%) patients ont eu une allergie confirmée aux bêta-lactamines ; 63 (13.4%) avec une allergie de type immédiat et 23 (4.9%) avec une allergie de type retardé. L’allergie la plus fréquemment identifiée a été aux pénicillines (65 patients) suivie des céphalosporines (21 patients). Selon notre analyse statistique, les valeurs prédictives négatives pour les tests cutanés des réactions immédiates sont de 96.3% pour les pénicillines et de 100% pour les céphalosporines. Les valeurs prédictives négatives des allergies retardées sont de 91.9% et 87.5% pour les pénicillines et les céphalosporines respectivement. Des réactions allergiques systémiques sont survenues chez 3 patients (0.7%) aux tests cutanés et chez 9 patients (3.1%) aux tests de provocation. En conclusion, selon notre étude, seulement 18.3% de patients avec une notion d’allergie aux antibiotiques à base d’anneau bêta-lactame ont une allergie confirmée. Les patients sans allergies peuvent être délabelisés selon un algorithme basé sur les tests cutanés et de provocation. Cette approche soutient le programme d’épargne d’antibiotique de 2ème ligne à travers un algorithme standardisé pour les allergies. Cette étude permet également de démontrer la sécurité d’une approche de délabélisation par l’utilisation de tests cutanés et/ou de provocation. -- Beta-lactam allergy is a common problem in everyday medical practice and is recognized as a major public health issue. Carrying this label frequently leads to the avoidance of all beta-lactam antibiotics, favoring the use of other less preferred classes of antibiotics, that are more expensive and associated with more side effects and increased antimicrobial resistance. Therefore, delabeling a beta-lactam allergy is part of antimicrobial stewardship programs. Herein, we retrospectively examined the clinical records of 576 patients who were referred to our center for a label of allergy to beta-lactam antibiotics and were systematically investigated following a standardized algorithm. Our main aim was to evaluate the frequency of confirmed immediate- and delayed-type allergy to commonly prescribed subclasses of beta-lactam antibiotics (penicillin and cephalosporin), as well as the negative predictive value (NPV) and the sensitivity of skin tests. Our secondary aims were to examine the safety of beta-lactam skin testing and drug challenge. We identified that 260 patients reported a history of immediate reactions, 131 of delayed reactions, and 114 of unknown timing or mechanism of reactions. Following assessment and testing, 86 (18.3%) patients had a confirmed allergy to any beta-lactam antibiotics; 63 (13.4%) with an immediate- and 23 (4.9%) with a delayed-type reaction. Most frequently identified confirmed allergy was to penicillins (65 patients), followed by cephalosporins (21 patients). When immediate-type reactions were examined, NPV of skin tests were 96.3% and 100% for penicillins and cephalosporins, respectively. When delayed reactions were considered, NPV were 91.9 and 87.5% for penicillins and cephalosporins, respectively. Evaluation of the safety of skin tests according to the standardized procedure showed that systemic allergic reactions occurred in only 0.7% of skin tests and in 3.1% of drug challenges. Overall, our data indicate that only 18.3% of patients with a beta-lactam allergy label have a confirmed allergy and non-allergic patients can be safely delabeled through allergic workup based on skin tests and drug challenge. This approach supports the policy of saving second-line antibiotics through a standardized allergy workup.