Un nouveau regard sur les maladies neurodégénératives

Résumé Fr En

La biologie moléculaire et la génétique ont révolutionné la connaissance de la maladie d'Alzheimer ce qui nous permet de formuler, à travers l'hypothèse de la cascade amyloïde, une explication cohérente de sa pathogenèse. Mais cet effort de recherche éclaire également d'un jour nouveau la connaissance des autres maladies neurodégénératives. Il apparaît qu'un grand nombre d'entre elles se développent sur des processus similaires mettant en cause l'agrégation d'une protéine particulière dans le système nerveux. Il est désormais possible d'affirmer que ce phénomène joue un réel rôle dans la pathologie dans la mesure où, dans tous les cas, il a été possible de montrer que des mutations au niveau des gènes qui codent pour elles sont capables de causer la maladie. Ces mutations ne sont, dans la plupart des cas, responsables que d'une minorité de cas mais leur existence suffit à démontrer un rôle causal qui se trouve confirmé par la création d'animaux transgéniques exprimant les gènes délétères et présentant une pathologie similaire à celle trouvée chez l'homme. A cette cause spécifique à chaque maladie neurodégénérative s'en ajoute une autre, non spécifique et liée au vieillissement, à savoir le stress oxydatif. Nous proposons donc d'expliquer l'ensemble de ces maladies à l'aide de cette double grille de lecture qui a aussi le mérite de déboucher sur deux types de stratégies thérapeutiques.

A NEW LOOK AT NEURODEGENERATIVE DISORDERS Molecular biology and genetics have revolutionised the understanding of Alzheimer's disease and led to a coherent explanation of its pathogenesis based on the amyloid cascade hypothesis. This research also sheds new light on the understanding of other neurodegenerative disorders. It appears that a great number of them develop along similar lines pointing to the accumulation of a protein aggregates in the nervous system. The proteins that accumulate in inclusions are capable of causing neurodegeneration because in each case particular mutations in the genes coding this proteins cause familial forms of the disease. In most cases such mutations are not responsible for more than a minor proportion of cases but their very existence is enough to prove a causal role which is confirmed by the creation of transgenic animals with deleterious genes presenting a pathology similar to that found in human beings. On the other hand, neurodegeneration is also the consequence of aging and oxydative stress. Consequently, we propose to define every neurodegenerative disorders as the addition of a specific cause (aggregation of a particular protein) and a non specific cause (oxydative stress).