Évaluation du citrate théophylline adénosine dipyridamole (CTAD) et du citrate comme anticoagulant dans la surveillance du traitement par héparine non fractionnée : validation d’une centrifugation différée pour le dosage de l’anti-Xa

Résumé Fr En

L’héparine non fractionnée (HNF) est l’anticoagulant majeur utilisé en unité de soin intensif. Elle est monitorée par le temps de céphaline + activateur (TCA) ou l’activité anti-Xa (anti-Xa). Une centrifugation retardée induit un relargage de facteur 4 plaquettaire (PF4) et une diminution de l’anti-Xa. Plusieurs études ont démontré que les dosages devaient être réalisés dans les 2 heures après prélèvement sur citrate, et pouvaient être différés sur citrate théophylline adénosine et dypiridamol (CTAD). L’objectif de cette étude a été de comparer la stabilité du TCA et de l’anti-Xa sur prélèvement citrate et CTAD, et d’évaluer l’effet d’une centrifugation différée sur le TCA, l’anti-Xa sur tube citrate. Méthodes. Le TCA et l’anti-Xa ont été comparés sur 93 couples de prélèvements sur tubes citrate et CTAD provenant de patients de réanimation. L’étude des effets de la centrifugation différée de 1 à 6 heures a été réalisée sur 31 patients avec mesure du TCA et de l’anti-Xa. Chez 14 de ces patients, le relargage de PF4 a été évalué par Human CXCL4/PF4 Quantikine Elisa Kit. Résultats. Le TCA (r2 = 0,94) et l’anti-Xa (r2 = 0,95) montrent une bonne corrélation entre le citrate et le CTAD sans réelle influence du délai préanalytique. Par ailleurs, dans l’étude sur l’effet de la centrifugation retardée, la corrélation de Bland-Altman retrouve un biais mineur pour l’anti-Xa (-0,025 ± 0,041). Une excellente concordance a été retrouvée entre 1 heure et 4 heures pour le TCA (-4,0 ± 5,3 s) et l’anti-Xa (1.10-9 ± 0,058 UI/mL). De plus, le relargage de PF4 était très faible entre 1 heure (31,5 ± 14,7 ng/mL) et 4 heures (33,8 ± 11,8 ng/mL). Conclusion. Nous avons démontré que la mesure du TCA et l’anti-Xa pour monitorer l’HNF pouvait être réalisée jusqu’à 4 heures après prélèvement sur tube citrate avec nos réactifs.

Unfractionated heparin (UFH) is the main anticoagulante used in intensive care unit. The anticoagulant effect is monitored by activated partial thrombin time (aPTT) and anti-Xa activity (anti-Xa) measurement. However, delayed centrifugation induces platelet factor 4 (PF4) release and anti-Xa decrease. Several studies have concluded that aPTT and anti-Xa measurement should be performed within 2 hours in citrated anticoagulant but may be delayed longer in citrate theophylline adenosine and dypiridamol (CTAD) anticoagulant. The objective of this study was to compare the stability of both aPTT and anti-Xa in citrate and CTAD samples, and to determine the effect of delayed centrifugation on both aPTT, anti-Xa results, and PF4 release in citrate samples only. Methods.aPTT and anti-Xa were measured in citrate and CTAD anticoagulant samples from 93 patients. Delayed centrifugation was performed in citrate samples from 31 additional patients, with hourly aPTT and anti-Xa measurement from 1 to 6 hours. In 14 of these last patients, PF4 release was also evaluated with Human CXCL4/PF4 Quantikine ELISA Kit. Results.We observed a significant correlation between citrate and CTAD anticoagulant for aPTT (r2=0.94) and anti-Xa (r2=0.95). With Bland-Altman correlation, a minor bias was observed for anti-Xa (-0.025±0.041). Delayed centrifugation in citrated anticoagulant showed an excellent concordance from 1 to 4 hours for aPTT (-4.0±5.3 s) and anti-Xa (1.10-9±0.058 UI/mL) measurements. Moreover, PF4 release was not different between 1 hour (31.5±14.7 ng/mL) and 4 hours (33.8±11.8 ng/mL). Conclusion.We have demonstrated that anti-Xa measurement for unfractionated heparin should be done 4 hours in citrated plasma and that CTAD was not better than citrate. However, these initial findings require confirmation using other aPTT and calibrated anti-Xa assays.