Cellules T à récepteur antigénique chimérique : pour qui et comment ?

Résumé Fr En

L’utilisation des cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) anti-CD19 dans les hémopathies B – en particulier dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B (LAL-B) et les lymphomes diffus à grandes cellules B (LBDGC) en rechute ou réfractaires – est croissante. De ce fait, la connaissance des indications, des contre-indications et des critères d’éligibilité est fondamentale afin d’optimiser l’utilisation de cette thérapeutique innovante. Le parcours de soin des patients et leur adressage dans des centres CAR-T sont désormais effectifs. Une collaboration étroite entre le centre d’origine du patient et le centre référent CAR-T est la clef d’une bonne prise en charge. Entre l’inclusion du patient dans la procédure CAR-T et la réinjection, le patient a souvent besoin d’une chimiothérapie d’attente. Nous détaillerons dans cet article les modalités pratiques d’arrêt des différents agents antinéoplasiques et immunosuppresseurs avant cytaphérèse et avant réinjection. L’information au patient est donnée de façon pluridisciplinaire, par les médecins mais aussi par un infirmier de coordination, sur le bénéfice, les effets indésirables et les modalités pratiques. Récemment, des groupes d’experts ont proposé des algorithmes thérapeutiques pour les deux toxicités les plus fréquentes : le syndrome de relargage cytokinique et la toxicité neurologique centrale, permettant ainsi d’harmoniser les pratiques des différents centres CAR-T. Nous aborderons également d’autres complications : les cytopénies, l’hypogammaglobulinémie et les infections. La pluridisciplinarité est la règle, avec l’implication des hématologues, des réanimateurs, des infectiologues, des neurologues, des neuropsychologues, des biologistes, des médecins nucléaires, des radiologues, des pharmaciens, des médecins du centre d’aphérèse et des coordinateurs. La rédaction de procédures de prise en charge de ces complications et des interactions entre ces différents professionnels fait partie intégrante du dossier d’accréditation des centres CAR-T.

The use of anti-CD19 CAR T-cells (Chimeric Antigen Receptor T-cells) in B-cell malignancies, in particular in relapse/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemias (ALL) and in diffuse large B-cell lymphomas (DLBCL), is increasing. Thus, knowing indications, contra-indications, and eligibility criteria is fundamental in order to optimize the use of this new therapy. Care path and patients’ referrals in centers accredited for CAR T-cells are now effective. A close collaboration between the patient center and the CAR T-cells center is the key for a good medical care. Between the inclusion in the CAR T-cells process and the reinfusion, the patient often needs a bridging therapy. In this article, we will give the details about how and when stopping anti-neoplastic and immunosuppressive drugs before cytapheresis and infusion. The informations about the benefits, the adverse events and the practical modalities are given in a multidisciplinary way, by the doctor and the nurse coordinator. Recently, expert groups proposed therapeutic algorithms for the two most frequent toxicities: cytokine release syndrome and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, thus allowing a harmonization of practices between the different CAR T-cells centers. We will also cover other complications: cytopenias, hypogammaglobulinemia and infectious diseases. A multidisciplinary team is required implicating hematologists, intensive care unit physicians, infectious disease specialists, neurologists, neuropsychologists, biologists, nuclear medicine specialists, radiologists, pharmacists, the apheresis center, together with the nurse coordinator. The drafting of management procedures for these complications and for the interactions between these different actors is compulsory for the CAR T-cells accreditation.