Troubles de la reméthylation : à propos de deux cas

Résumé En Fr

In order to propose a course of action to be taken in the face of any hyperhomocysteinemia, we have reported for the first time in a French journal the recommendations made within the framework of the European E-HOD project for the diagnosis and treatment of remethylation disorders. The remethylation route ensures homocysteine-methionine conversion. It is linked to the folate cycle and the intracellular metabolism of cobalamins. Remethylation disorders can be classified into three groups: 1) isolated disorders (cblD-HC, cblE, cblG) corresponding to an isolated deficit in the production of methylcobalamin, cofactor of methionine synthase; 2) combined disorders (cblC, cblD-MMA/HC, cblF, cblJ) corresponding to an alteration of the transport and intracellular metabolism of cobalamins, which causes a defect in the synthesis of the two functional forms of cobalamin: methylcobalamin and adenosylcobalamin, a cofactor for methyl malonylCoA mutase; 3) MTHFR deficit, an abnormality of the folate cycle. The biological anomalies observed are hyperhomocysteinemia and hypomethioninaemia associated in the case of disorders combined with increased urinary excretion of methylmalonic acid. The clinical presentation is however heterogeneous according to the remethylation disorder but also for the same pathology according to the age. Given the large number of pathologies grouped together in remethylation disorders, this point is illustrated by only two clinical cases concerning the same deficit (deficit in MTHFR) but with different discovery circumstances: a neonatal form and a late form.

Afin de proposer une conduite à tenir devant toute hyperhomocystéinémie, nous avons rapporté pour la première fois dans une revue française les recommandations émises dans le cadre du projet européen E-HOD pour le diagnostic et le traitement des troubles de la reméthylation. La voie de la reméthylation assure la conversion homocystéine-méthionine. Elle est liée au cycle des folates et au métabolisme intracellulaire des cobalamines. Les troubles de la reméthylation peuvent être classés en trois groupes : 1) les troubles isolés (cblD-HC, cblE, cblG) correspondant à un déficit isolé de production de la méthylcobalamine, cofacteur de la méthionine synthase ; 2) les troubles combinés (cblC, cblD-MMA/HC, cblF, cblJ) correspondant à une altération du transport et du métabolisme intracellulaire des cobalamines à l’origine d’un défaut de synthèse des deux formes fonctionnelles de la cobalamine : la méthylcobalamine et l’adénosylcobalamine, cofacteur de la méthyl-malonylCoA mutase ; 3) le déficit en méthylène-tétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui est une anomalie du cycle des folates. Les anomalies biologiques observées sont une hyperhomocystéinémie et une hypométhioninémie associées dans le cas des troubles combinés à une excrétion urinaire accrue d’acide méthylmalonique. La présentation clinique est toutefois hétérogène en fonction du trouble de la reméthylation mais aussi pour une même pathologie en fonction de l’âge. Compte tenu du nombre important de pathologies regroupées dans les troubles de la reméthylation, ce propos est illustré par seulement deux cas cliniques concernant un même déficit (déficit en MTHFR) mais de circonstances de découverte différentes : une forme néonatale et une forme tardive.