Une phase II randomisée est ouverte pour les cancers rares de phénotype MSI : Pan-MSI-AcSé

Résumé En Fr

Immune checkpoint inhibitors have revolutionised the management of patients with metastatic colorectal or endometrial cancer with the MSI/dMMR phenotype from the first line of treatment. The MSI phenotype is a major predictive marker of response to immune checkpoint inhibitors. Three non-randomised phase II trials have evaluated the efficacy of pembrolizumab or dostarlimab across several tumour types in patients with progressive disease on standard therapy, with significant efficacy in terms of response rate and progression-free survival. The current challenge concerns patients with advanced cancers whose primary tumour has an MSI/dMMR phenotype other than colorectal or endometrial. In most cases, these patients are not screened for their MSI/dMMR status, and we strongly recommend that this be done. These patients often lack approved therapeutic alternatives beyond chemotherapy, which remains the standard of care in these situations, with a median PFS of six months, regardless of the primary tumour site. In 2024, two initial phase II clinical trials began under the new French AcSé programme, one of which focuses on MSI/dMMR tumours, the subject of this article. The randomised phase II Pan-MSI-AcSé trial is evaluating patients with advanced disease from various primary tumour sites, treated either with dostarlimab (experimental arm A) or chemotherapy (control arm B) according to standard of care (SOC), with the possibility of cross-over with dostarlimab in the standard arm. The study aims to include 120 patients, and this article seeks to introduce the study and encourage patient enrolment.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) ont révolutionné la prise en charge des patients atteints d’un cancer colorectal ou endométrial métastatique porteur d’un phénotype d’instabilité microsatellitaire (MSI) caractérisé par une déficience en réparation des mésappariements (dMMR) dès la première ligne de traitement. Ce phénotype est un marqueur prédictif majeur de la réponse aux ICI. Trois essais de phase II non randomisés ont évalué l’efficacité du pembrolizumab et du dostarlimab sur de nombreux types tumoraux chez des patients présentant une maladie progressive sous traitement standard, avec une efficacité importante en termes de taux de réponse et de survie sans progression (SSP). Le problème actuel concerne les patients porteurs d’un cancer avancé dMMR dont la tumeur primitive est autre que colorectale ou endométriale. Dans la plupart des cas, ces cancers ne sont pas évalués pour leur statut dMMR, et il est nécessaire de faire cette détermination pour les traiter de façon optimale. Ces patients se retrouvent sans alternative thérapeutique approuvée, autre que la chimiothérapie qui reste la norme de soins dans ces situations, avec une SSP médiane de 6 mois, quel que soit le site primitif. En 2024, deux premiers essais cliniques de phase II ont été lancés dans le cadre du nouveau programme AcSé, dont l’un concerne ces tumeurs MSI/dMMR et constitue l’objet de cet article. L’essai de phase II randomisé Pan-MSI-AcSé evalue, chez des patients avec maladie avancée de primitifs divers, un traitement par dostarlimab (bras expérimental A) ou une chimiothérapie (bras de contrôle B) conformément aux soins standards (SOC), avec possibilité de crossover vers le dostarlimab dans le bras standard. Cent vingt patients sont attendus dans cette étude que nous présentons dans cet article avec l’objectif d’encourager les cliniciens à y inclure des patients.