Enjeux et avancées de la prise en charge des infections à CMVH

Résumé En Fr

Human cytomegalovirus (HCMV) is one of the most important causes of complications in immunocompromised patients and congenital infections. HCMV could also represent an interesting target for treatment to limit the progression of glioblastoma, a highly aggressive tumor. Ganciclovir, foscarnet and cidofovir, which interfere with the activity of the viral polymerase pUL54, are widely used in the treatment of transplant patients. However, their use in pregnant women remains limited or even contraindicated. On the other hand, hyperimmune immunoglobulins and valaciclovir have been shown to have a protective effect on the fetus. However, the toxicity of these treatments and the emergence of resistance mean that new therapeutic strategies need to be identified. Letermovir and maribavir have been developed to inhibit new targets, respectively the terminase complex and UL97 protein kinase. Their respective indications are the prevention of HCMV infection in haematopoietic stem cell transplant patients and the treatment of refractory HCMV infections. Finally, with the development of mRNA vaccines, the hope of one day seeing a prophylactic HCMV vaccine has never been greater. New therapeutic approaches are also being explored, but they still require extensive preclinical and clinical evaluation.

Le cytomégalovirus humain (CMVH) est l’une des causes les plus importantes de complications chez les patients immunodéprimés et lors d’infections congénitales. Par ailleurs, le CMVH pourrait également représenter une cible intéressante à traiter pour limiter la progression du glioblastome, une tumeur très agressive. Le ganciclovir, le foscarnet ou le cidofovir qui interfèrent avec l’activité de la polymérase virale pUL54 sont largement utilisés pour le traitement des patients transplantés. Leur utilisation chez la femme enceinte reste cependant limitée voire contre-indiquée. En revanche, les immunoglobulines hyperimmunes ainsi que le valaciclovir ont démontré un effet protecteur sur le fœtus. Néanmoins, la toxicité des traitements ainsi que l’émergence de résistances nécessitent d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le létermovir et le maribavir ont été développés pour inhiber de nouvelles cibles, respectivement le complexe terminase et la protéine kinase pUL97. Leurs indications sont respectivement la prévention de l’infection à CMVH des patients greffés de cellules souches hématopoïétiques et le traitement des infections à CMVH réfractaires. Enfin, l’espoir de voir un jour un vaccin préventif anti-CMVH n’a jamais été aussi grand avec le développement des vaccins à ARNm. De nouvelles pistes thérapeutiques sont également à l’étude mais elles nécessitent encore de nombreuses évaluations précliniques et cliniques.