Association de l’immunothérapie et de la radiothérapie dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures : quelles perspectives ?

Résumé Fr En

Le rôle du système immunitaire est important à la fois dans l’initiation et le développement des cancers des voies aéro-digestives (VADS). Divers checkpoints immunitaires ont été découverts et sont exploités par les cellules cancéreuses pour échapper à la réponse immunitaire. Dans ce contexte, des anticorps inhibiteurs des checkpoints immunitaires, aussi appelés immunothérapie, ont été développés pour pallier l’échappement immunitaire des cellules tumorales, et sont actuellement utilisés en clinique dans les cancers des VADS récurrents et/ou métastatiques (anticorps anti-PD1). De plus, le système immunitaire semble jouer un rôle important dans la réponse à la radiothérapie. Bien que l’efficacité antitumorale de la radiothérapie repose principalement sur sa toxicité au niveau de l’ADN, des études ont suggéré que cette efficacité repose non seulement sur cet effet cytotoxique et antiprolifératif local, mais également sur les modifications des interactions entre la tumeur et son micro-environnement. Ainsi, l’action cytotoxique de la radiothérapie sur les cellules tumorales apporte aux lymphocytes T des néoantigènes tumoraux et libère des cytokines pro-inflammatoires qui favorisent la réponse immunitaire. La mort cellulaire induisant ce type de réponse immunitaire est appelée mort immunogénique. Dans ce contexte, l’association de l’immunothérapie et de la radiothérapie a suscité beaucoup d’espoir pour améliorer la réponse antitumorale du système immunitaire, et de nombreux essais cliniques ont été montés. Cet article est une revue de littérature qui reprend l’importance du système immunitaire dans les cancers des VADS, la justification de l’association radiothérapie et immunothérapie, les principaux essais cliniques impliquant radiothérapie et immunothérapie, et les hypothèses expliquant les résultats mitigés de ces essais.

The immune system plays an important role in both the initiation and development of head and neck cancers. Various immune checkpoints have been discovered that are used by cancer cells to escape the immune response. In this context, inhibitor antibodies against immune checkpoints, also referred to as immunotherapy, have been developed to combat immune escape by tumour cells and are currently used to treat recurrent and/or metastatic head and neck cancers (anti-PD1 antibodies). In addition, the immune system appears to play an important role in the response to radiotherapy. Although anti-tumoural efficacy of radiotherapy is largely based on DNA toxicity, studies have suggested that this efficacy depends not only on this cytotoxic and local antiproliferative effect, but also on changes in interactions between the tumour and its microenvironment. The cytotoxic action of radiotherapy on tumour cells brings tumoural neoantigens to T lymphocytes and releases pro-inflammatory cytokines which encourage the immune response. Cell death that induces this type of immune response is known as immunogenic death. In this context, the combination of immunotherapy and radiotherapy has raised much hope in improving the antitumoural response of the immune system and several clinical trials have been launched. In this article, we present a literature review highlighting the importance of the immune system in head and neck cancers, the justification of combining radiotherapy and immunotherapy, the main clinical trials involving radiotherapy and immunotherapy, as well as some hypotheses based on the mixed results of these trials.