Intoxication médicamenteuse volontaire massive à la metformine et aux antirétroviraux

Résumé En Fr

Metformin is the first-line oral drug prescribed in type 2 diabetes. The main severe side effect of this drug is metformin associated lactic acidosis (MALA), which generally occurs accidentally and rarely in patients with renal failure. We present here a case of voluntary self-poisoning with metformin and antiretroviral therapy drugs. On admission, the patient showed lactic acidosis with a pH of 7.19 (normal ranges: 7.38-7.42) and lactates at 9.40 mmol/L (normal ranges: 0.50-2.20 mmol/L). Metformin and antiretroviral therapy intoxication was confirmed by detecting these drugs with high performance liquid chromatography coupled with diode array detector (HPLC-PDA) and a another HPLC with mass spectrometry (HPLC-MS) then by a metformin dosage at 814 mg/L (therapeutic ranges: 1-2 mg/L). During hospitalization, liver dysfunctionned, contributing to an altered lactate elimination. Therefore, lactic acidosis increased as the patient’s state worsened. Therapeutics were inefficient, leading to patient’s death 30 hours after presentation. This observation illustrates a rare case of voluntary intoxication with a high dose of metformin and its unusual association with antiretroviral therapy drugs, that could increase lactic acidosis and cause liver failure.

La metformine est l’antidiabétique oral prescrit en première intention dans le traitement du diabète de type 2. Le principal risque lié à cette molécule est l’acidose lactique, complication rare qui survient généralement de manière accidentelle chez des patients insuffisants rénaux. Nous présentons ici un cas d’intoxication médicamenteuse volontaire à la metformine et à une association d’antirétroviraux. Le patient présentait à son admission une acidose lactique sévère avec un pH à 7,19 (valeurs usuelles 7,38-7,42) et des lactates artériels à 9,40 mmol/L (valeurs usuelles 0,50-2,20 mmol/L). L’intoxication à la metformine et aux antirétroviraux a été confirmée par une analyse en chromatographie liquide haute performance couplée à un détecteur à barrettes de diodes (CLHP-PDA) et à un détecteur de spectrométrie de masse (CLHP-MS) puis par un dosage de metformine à 814 mg/L (normes thérapeutiques 1-2 mg/L). Au cours de l’hospitalisation les fonctions hépatiques du patient se dégradèrent, entraînant l’incapacité de détoxification des lactates par le foie. De ce fait, l’acidose lactique s’intensifia et l’état du patient s’aggrava. Les mesures correctives et épuratrices mises en place furent inefficaces, menant au décès du patient 30 heures après son admission. Ce cas d’intoxication volontaire à la metformine à très haute dose, se caractérise par son association à des antirétroviraux, qui pourraient majorer l’acidose lactique et entraîner une décompensation hépatique.