Influence du polymorphisme nucléotidique COMT sur la mémoire de travail et son vieillissement

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L’objectif de cette revue est de synthétiser les connaissances sur l’influence du polymorphisme nucléotidique catéchol-O-méthyltransférase ( COMT) val108/158met sur la diminution des capacités de mémoire de travail (et plus particulièrement de ses aspects exécutifs) associée à l’avancée en âge. Par son implication dans les processus de dégradation de la dopamine, notamment au niveau préfrontal, ce polymorphisme semble avoir un rôle central dans l’efficacité de la mise en œuvre de processus exécutifs. En effet, plusieurs études suggèrent un avantage phénotypique de l’allèle met du polymorphisme COMT lors de tâches exécutives requérant une stabilité des représentations cognitives. Étant donné les modifications cérébrales observées avec l’âge au niveau frontal, le polymorphisme COMT semble constituer une piste pertinente pour comprendre les altérations cognitives liées à l’âge. En effet, suite à la diminution d’efficacité du système dopaminergique, les personnes âgées présentent des déficits de mémoire de travail plus ou moins importants selon leur génotype pour le polymorphisme COMT. De plus, l’activité cérébrale associée à la réalisation de ces tâches va également varier en fonction de ce polymorphisme. Ces résultats soulignent l’intérêt d’intégrer les approches de génétique comportementale et de neuro-imagerie génétique afin d’approfondir notre compréhension du vieillissement cognitif.

COMT single nucleotide polymorphism influence on working memory and its aging This review aims to synthesize the influence of the catechol-O-methyltransferase (COMT ) val108/158met single nucleotide polymorphism on the age-related working memory decline (and more particularly on the executive aspects). Involved in the catabolism of dopamine within the prefrontal cortex, the COMT polymorphism plays a central role in the efficiency of executive control in working memory. Indeed, several studies highlighted its influence in young adult populations, suggesting a phenotypic advantage of the met allele of the COMT gene in executive tasks requiring stability of cognitive representations. As healthy aging was associated to a decline of dopamine availability in frontal areas, the COMT polymorphism could also be a relevant candidate to understand the age-related cognitive decline in working memory/executive functions. As expected, a positive effect of met polymorphism on these cognitive processes was observed in aging population. Moreover, cerebral and age-related compensatory activity related to working memory and executive tasks are also modulated by the COMT polymorphism, with a more efficient recruitment of brain areas in older carriers of the met allele. These results clearly highlight the importance of behavioral genetic and neuroimaging genetic approaches to improve our understanding of cognitive and cerebral changes in normal aging, and more particularly to better comprehend the important heterogeneity of performance observed in that population.