Dix ans d’avancées dans le lymphome à cellules du manteau : des thérapies ciblées à l’ingénierie cellulaire

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Ces 10 dernières années ont consacré la maintenance par rituximab en première ligne des lymphomes à cellules du manteau ; elles ont vu s’améliorer les taux de négativité de maladie résiduelle (MRD) et l’avènement des inhibiteurs du la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) et ont révolutionné la prise en charge des situations de rechute. De nouvelles générations de BTKi apparaissent, le ciblage de la voie BCL2 est prometteur et l’immunothérapie cellulaire par cellules T à récepteur antigénique chimérique donne de réponses complètes. Cependant, il reste une frange de patients résolument de haut risque de progression rapide, souvent difficile à identifier de façon formelle avant le traitement compte tenu de l’hétérogénéité tumorale que nous découvrons à mesure que nous comprenons cette maladie. Toutes ces nouvelles options thérapeutiques nous placent à une époque charnière dans le traitement du lymphome à cellules du manteau. De nouvelles associations incluant ces thérapies ciblées pourront-elles remettre en cause l’intérêt de l’autogreffe, en particulier pour les patients avec MRD négative en fin d’induction ? Un traitement exempt de chimiothérapie peut-il défier l’efficacité de l’immunochimiothérapie chez les sujets âgés (et jeunes) ?

For the last 10 years, end-of induction treatment MRD negative rate has been remarkably increased, Rituximab maintenance treatment interest has been confirmed, and breakthrough has been made in relapsed patients management with BTK inhibitors (BTKi) advent. While new generations of BTKi molecules are coming soon, new targets (such as BCL2 pathway) and development of CAR T-cells treatment increase the therapeutic landscape. Despite these new options persist high risk patients with rapid progression course, difficult to identify while untreated as tumoral heterogeneity of this lymphoma appears wider and wider as understanding in this field is processing. With all these new options, a paradigm shift might be seen in a few years for untreated mantle cell lymphoma patients. Will new combinations including targeted therapies question autologous stem cell transplantation indication (especially for MRD negative patients)? Is chemo-free treatment the future of untreated elderly patients (and young)?