Les nouvelles options thérapeutiques chez les sujets âgés unfit atteints de leucémie aiguë myéloïde : focus sur les thérapies ciblées

Résumé Fr En

Les sujets âgés unfit atteints de leucémie aiguë myéloblastique ayant un pronostic très défavorable, ils ont toujours représenté une des principales populations de patients inclus dans des essais de recherche clinique en phase précoce. Ces dernières années, de nombreuses molécules montrent une efficacité intéressante, souvent des thérapies ciblées, dont l’indication repose sur un profil mutationnel spécifique (giltéritinib, énasidénib, ivosidénib, APR-246), mais aussi des médicaments dont l’indication reposerait sur un biomarqueur spécifique (tamibarotène) ou sur des profils d’expression de gènes (flotétuzumab). L’ensemble de ces nouvelles stratégies sont discutées dans cette revue, ainsi que les enjeux dans cette population fragile, mais aussi des médicaments sur lesquels certains espoirs sont fondés (magrolimab, cusatuzumab). Chacun devant se positionner selon un nouveau traitement de référence : l’association azacitidine et vénétoclax que nous détaillerons aussi, cette association redéfinissant la définition actuelle de fitness.

Elderly unfit subjects with acute myeloblastic leukemia have always had a very poor prognosis and was one of the main patient populations included in early phase clinical trials. In recent years, many drugs have shown interesting efficacy, often targeted therapies, whose indication is based on a specific mutation profile (Gilteritinib, Enasidenib, Ivosidenib, APR-246), but also drugs whose indication is based on a specific biomarker (Tamibarotene) or on gene expression profiles (Flotetuzumab). All these new strategies are discussed in this review, as well as the issues in this frail population, but also some drugs on which hopes are based (Magrolimab, Cusatuzumab). Each of these treatments have to position itself according to a new reference: the association of Azacitidine and Venetoclax, this association redefining the current definition of “fitness”.