Dose de charge de statine avant revascularisation coronaire. Résultats récents et précisions sur les effets pléiotropiques des statines

Résumé Fr En

Les statines ont des effets bénéfiques, démontrés in vitro et in vivo, expérimenta­lement et cliniquement, non directement dépendants de leurs effets hypolipémiants. Ces effets dits « pléiotropiques » sont multiples et bénéfiques : amélioration de la fonction endothéliale, amélioration de la stabilité de la plaque d’athérome, diminution du stress oxydatif et de l’inflammation, inhibition de la réponse thrombogène et modulation du système immunitaire. En toute logique, de nombreux essais cliniques ont évalué les bénéfices d’une dose de charge de statine, administrée avant et le plus souvent quelques jours après une intervention de reperfusion coronaire, chirurgicale ou percutanée. Malheureusement, tous ces essais concluent à un « effet neutre » ; c’est-à-dire à aucun effet bénéfique détectable. Un énième essai clinique, parfaitement construit et mené, a été publié en juin 2023 par Liakopoulos et al. dans l’European Heart Journal. Il confirme l’absence d’effet significatif d’une charge de statine par voie orale lors d’une revascula­risation coronaire chirurgicale.Lina Badimon et al., experts incontestables du domaine, rappellent dans un éditorial du même numéro que les doses plasmatiques de statines nécessaires pour obtenir des effets pléiotropiques sont largement supérieures à celles qui suffisent à induire une ­diminution des taux de LDL plasmatiques. Les effets métaboliques des doses élevées sont différents et aboutissent à une inactivation des protéines G, elles-mêmes à l’origine des effets pléiotropiques des statines. Quelques études expérimentales sur de gros animaux confirment que l’administration intraveineuse d’une statine diminue sensiblement la taille et la gravité d’un infarctus du myocarde suivant une ligature coronaire. Les auteurs recommandent donc de valider, chez l’homme, la faisabilité et l’innocuité d’une dose de charge de statine probablement administrée par voie veineuse à l’occasion d’une intervention de reperfusion coronaire.

Some beneficial effects of statins have been demonstrated in vitro and in vivo, both experimentally and clinically, independently on their hypolipidemic effects. These “pleiotropic” effects are multiple: improved endothelial function, improved atherosclerotic plaque stability, reduced oxidative stress and inflammation, inhibition of the thrombogenic response and modulation of the immune system. Logically, numerous clinical trials have evaluated the benefits of a loading dose of statin, administered before and usually a few days after coronary reperfusion surgery. Unfortunately, all these trials evidenced a “neutral effect”, i.e. no detectable beneficial effect. In June 2023, Liakopoulos et al. ­published a perfectly designed and conducted clinical trial in the European Heart Journal, confirming the absence of significant effect of an oral statin load during and following surgical coronary revascularization.Lina Badimon et al., undisputed experts in the field, point out in an editorial in the same issue that the plasma statin doses required to obtain pleiotropic effects are much higher than those needed to induce a reduction in plasma LDL levels. The metabolic effects of higher doses are different, leading to inactivation of G proteins, which in turn are responsible for the pleiotropic effects of statins. Experimental studies in large animals confirm that intravenous administration of a statin significantly reduces the size and severity of a myocardial infarction following coronary ligation. The authors therefore recommend validating, in humans, the feasibility and safety of a loading dose of statin administered intravenously during coronary reperfusion procedure.