Signature moléculaire et traitement personnalisé du carcinome hépatocellulaire

Résumé Fr En

Le carcinome hépatocellulaire est une tumeur hétérogène au niveau moléculaire. Le séquençage nouvelle génération des carcinomes hépatocellulaires a permis d’identifier des mutations récurrentes dans différentes voies de signalisation importantes dans la carcinogenèse hépatique : maintenance télomérique, cycle cellulaire, voie Wnt/bêta-caténine, gènes contrôlant l’épigénétique, stress oxydatif, voie akt/mtor et ras/raf/map kinase. Ces différentes altérations génétiques sont associées à des groupes transcriptomiques reliés à des caractéristiques cliniques et histologiques spécifiques constituant une classification génotype/phénotype en différents sous-groupes moléculaires. L’analyse de la génomique du carcinome hépatocellulaire pourrait constituer la base de signatures moléculaires pronostiques et permettre l’identification de biomarqueurs de réponses aux thérapies systémiques existantes et de nouvelles cibles thérapeutiques dans le carcinome hépatocellulaire avancé.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a heterogeneous tumor at the molecular level. Next generation sequencing has allowed to identify the mutations in driver genes of the main signaling pathways involved in liver carcinogenesis: Telomere maintenance, cell cycle gene, Wnt/B-catenin, epigenetic modifier gene, oxidative stress, akt/mtor and ras/raf map kinase pathways. These genetic alterations are associated with transcriptomic subgroup, clinical and histological features and define a genotype/phenotype classification of HCC in different molecular subgroups. The refinement of HCC genomic will be helpful to identify prognostic molecular signatures, biomarkers predictive of response to systemic treatments and new therapeutic targets for advanced HCC.