Rôle du cytologiste pour orienter le diagnostic d’un syndrome VEXAS

Résumé Fr En

L’observation de vacuoles dans les cellules hématopoïétiques au myélogramme conduit le cytologiste à discuter de leur spécificité et de l’intérêt de les signaler. Ces vacuoles sont décrites dans de nombreuses situations pathologiques réactionnelles et, depuis 2020, elles représentent un argument pour évoquer le diagnostic du syndrome VEXAS (pour v acuoles, E 1 enzyme, X- linked, a utoinflammatory and s omatic) associant une hématopoïèse clonale et une auto-inflammation systémique. Nous rapportons trois cas de patients atteints d’un syndrome VEXAS pour lesquels la reprise des myélogrammes antérieurs a identifié des vacuoles dans plus de 10 % des précurseurs granuleux, avec un nombre moyen de vacuoles par cellules supérieur à 3. Tous ces cas présentaient une anémie macrocytaire et une lymphopénie, associées ou non à d’autres cytopénies, et tous présentaient une mutation du gène UBA1. Les données actuelles de la littérature sont synthétisées, afin de décrire les contours de cette pathologie. L’association d’une anémie macrocytaire, de lésions cutanées et d’une fièvre dans un contexte auto-inflammatoire, le plus souvent chez un homme, peut faire suspecter un syndrome VEXAS et conduit à la réalisation d’un myélogramme à la recherche de vacuoles dans les précurseurs myéloïdes, ainsi qu’à une recherche de mutations du gène UBA1. L’association concomitante d’un syndrome myélodysplasique aggrave le pronostic. Les cytologistes sont donc en première ligne pour évoquer ce diagnostic en signalant la présence de vacuoles en nombre significatif afin d’orienter les examens complémentaires à réaliser.

The observation of vacuoles in hematopoietic cells on bone marrow aspiration may challenge the cytologist and lead to discussion of their specificity and the interest of reporting them. These vacuoles are observed in many pathological situations, of hematological origin or not, and since 2020, they represent an argument to evoke the diagnosis of VEXAS syndrome (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory and Somatic) that associate clonal hematopoiesis and systemic auto-inflammation. We report 3 patients with VEXAS syndrome in whom repeat myelograms found vacuoles in more than 10% of granular precursors with an average of more than 3 vacuoles per cell. All these cases presented macrocytic anemia and lymphopenia associated or not with other cytopenias. They all have a mutation of UBA1. The current data of the literature are synthesized in order to show the contours of this pathology. The association of macrocytic anemia, skin lesions, and fever in an autoinflammatory context in a male patient may lead to the suspicion of VEXAS syndrome. A Bone marrow aspiration might be done to search vacuoles in the myeloid precursors as well as a UBA1 gene mutation. The association with a myelodysplastic syndrome worsens the prognosis. Cytologists are therefore in the front line to evoke this diagnosis by reporting the presence of significant numbers of vacuoles in order to orientate the complementary examinations to be performed.