Analyse des altérations morphologiques du poumon suite à l’inactivation du gène de la Tenascine C (TNC) chez la souris âgée

Résumé 0

La protéine tenascine C (TNC) est une glycoprotéine multifonctionnelle de la matrice extracellulaire. Dans le poumon, son expression est très élevée durant la phase d'organogenèse, puis elle s'arrête et n'augmente par la suite que lors de lésions ou d’épisodes inflammatoires, au cours desquels elle participe à la réparation tissulaire. Dans des études menées précédemment sur des souris nouveau-nées, déficientes en TNC, la protéine a été reconnue comme ayant une fonction dans la morphogenèse de l'arbre bronchique. En effet, sa présence favorise la formation de branchements et donc la subdivision des voies respiratoires. Elle est aussi impliquée dans les deux phases de l'alvéolarisation, jouant un rôle synergique avec l'élastine. Il a été également montré que parallèlement aux modifications morphologiques observées, l'inactivation du gène TNC entraînait des modifications fonctionnelles du poumon visibles à la naissance et persistantes à l'âge adulte. Dans le cadre de ce travail de maîtrise, il s’agit de mieux comprendre le rôle de la TNC dans le processus d’« aging » pulmonaire, impliquant habituellement une diminution du volume pulmonaire ainsi qu’une diminution de la surface d’échanges gazeux (1). Pour ce faire, nous disposons de souris âgées (1.5 ans), déficientes en TNC (souris knockout : KO) et de souris « contrôle » (souris wild type : WT). La préparation des tissus pulmonaires se fait premièrement par la fixation de ceux-ci dans de la paraformaldéhyde 4%. Une inclusion dans de la paraffine est nécessaire pour faire des coupes histologiques. Dans un second temps, des sections régulières du lobe pulmonaire sont obtenues grâce à la méthode de Cavalieri. La coloration choisie pour ce projet est l’hématoxyline et l’éosine, qui met en évidence les structures tissulaires. Des prises de vues sériées des sections pulmonaires sont faites, permettant ainsi l’analyse stéréologique des tissus (ici, volume du parenchyme, surface et volume des septa). Au cours de cette étude, il a été démontré que les souris TNC KO ont un plus grand volume pulmonaire ainsi qu’une plus grande surface de septa et, par extension, une plus grande surface d’échanges aériens que les souris WT. Ces résultats vont à l’encontre de l’évolution naturelle du poumon avec l’âge. Chez des souris âgées, une diminution de l’ensemble des fonctions pulmonaires citées ci-dessus est attendue. En comparaison avec les souris WT, les souris TNC KO ont donc un avantage, du point de vue morphométrique, pour la survie lors du processus 5 d’« aging ». Ces résultats peuvent avoir un impact important dans la majorité des maladies pulmonaires chroniques touchant l’homme, qui accélèrent, pour la plupart, le vieillissement du poumon.