Pharmacologie des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique dans le cancer

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Les anticorps monoclonaux (AcMc) à usage thérapeutique pour les cancers sont principalement des IgG1, plus rarement des IgG2 ou des IgG4. Leur activité thérapeutique est largement liée à leur spécificité antigénique. Cependant, la nature de la séquence peptidique, le pourcentage de séquences d’origine murine et la composition des chaînes glycosylées post-traductionnelles déterminent certaines caractéristiques de l’AcMc, parmi lesquelles l’activation de fonctions immunitaires effectrices, l’allo-immunogénicité et les propriétés pharmacocinétiques. Par ailleurs, les propriétés pharmacocinétiques sont sensibles à des paramètres liés à l’hôte ou à la maladie : charge antigénique/masse tumorale, type histologique de la tumeur, certains polymorphismes génétiques, présence d’allo-anticorps induits, intensité du syndrome inflammatoire, médicaments associés. Les études de pharmacocinétique sont donc essentielles pendant le développement clinique initial des AcMc, mais doivent être recommandées à chaque modification des indications thérapeutiques.

Monoclonal antibodies for therapeutic use against cancer are mainly IgG1 s, more rarely IgG2 s or IgG4 s. Their therapeutic activity is largely related to their antigenic specificity. However, peptide sequence, murine sequence percentage, and post-translational glycosylation may alter mAb behaviour such as activation of the effector immune functions, allo-immunogenicity and pharmacokinetic properties. Moreover, pharmacokinetics may be affected by antigenic charge and/or tumor mass, the histology of the treated tumor, certain genetic polymorphisms, the presence of induced alloantibodies, intensity of the tumor-associated inflammation or associated drugs. Pharmacokinetic studies are therefore essential during the initial clinical development of the mAbs, but should be recommended whenever therapeutic indications are modified.