Effets neuroprotecteurs du lithium : quelles implications chez l’humain atteint de troubles neurodégénératifs ?

Résumé Fr En

Le lithium est utilisé en première intention dans le trouble bipolaire. Les effets neuroprotecteurs du lithium dans cette indication tendent à être bien connus. Cet article est une revue systématique de la littérature rassemblant les études cliniques qui ont cherché à évaluer l’efficacité du lithium dans les maladies neurodégénératives. Le lithium a montré un effet neuroprotecteur probable dans les études réalisées en population psychiatrique, avec une moindre prévalence de maladie d’Alzheimer chez les patients exposés. Chez les patients présentant des troubles cognitifs légers, le lithium serait associé à une amélioration clinique et à une décroissance des taux de protéine tau phosphorylée dans le liquide cérébrospinal. Le lithium permettrait une amélioration au moins partielle des symptômes, dont les idées suicidaires dans la maladie de Huntington. Les études n’ont finalement pas retrouvé d’effets positifs du lithium dans la sclérose latérale amyotrophique malgré des études princeps encourageantes. Enfin, il pourrait y avoir des bénéfices en termes d’amélioration des symptômes cérébelleux à l’introduction d’un traitement par lithium dans l’ataxie spino-cérébelleuse. Les efforts dans la recherche de biomarqueurs de risque fiables dans les maladies neurodégénératives sont nécessaires pour permettre une exposition plus précoce et conclure sur l’effet du lithium dans ces maladies.

Lithium is used as a first line treatment in bipolar disorder. The neuroprotective effects of lithium in this indication tend to be well known and are mediated by its action on two enzymes: glycogen synthase kinase-3 and inositol monophosphatase-1. Preclinical and clinical studies seek to evaluate the neuroprotective effect of lithium in neurodegenerative disorders. The aims of this literature review is to gather clinical studies that investigated the efficacy of lithium in neurodegenerative diseases, using a systematic method based on PubMed data. Results were found concerning Alzheimer’s disease and related dementias, Huntington’s disease, amyotrophic lateral sclerosis and spino-cerebellar ataxia. Lithium exposure showed a potential neuroprotective effect in studies on psychiatric populations with a lower prevalence of Alzheimer’s disease in exposed patients. In patients with mild cognitive impairment, lithium would be associated with clinical improvement and a lower level of cerebrospinal phosphorylated tau protein. Lithium would allow at least a partial improvement in symptoms, including suicidal thoughts, in Huntington’s disease. Despite several positive case reports and short studies, further controlled researches have failed to substantiate any positive effects of lithium exposure in amyotrophic lateral sclerosis. In spinocerebellar ataxia, introduction of lithium may be of benefits in terms of improvement of cerebellar symptoms. Large randomized controlled trials are required to asses the effect of early exposure lithium in these indications, based on reliable biological markers of disease.