Pourquoi le cancer colorectal développé sur colite chronique est-il différent du cancer colorectal sporadique ?

Résumé Fr En

Le cancer colorectal (CCR) développé sur colite chronique (rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn) représente un sous-groupe très distinct du CCR sporadique. Sur le plan épidémiologique, l’âge de survenue moyen est d’environ vingt ans plus précoce. L’impact des traitements de fond des colites chroniques sur le risque de dégénérescence tumorale est peu connu en raison de la complexité de son évaluation. Or, la prise en charge préventive de ce cancer est essentielle mais demeure difficile comme le démontre un taux d’échec de détection des lésions pré-cancéreuses plus important dans cette forme de CCR que dans le CCR sporadique. L’histoire naturelle de la maladie est différente, la classique séquence adénome-cancer du CCR sporadique devient la séquence colite-dysplasie-cancer. Cette différence macroscopique se caractérise par des profils de tumeurs distincts en histologie, par des différences immunologiques et par une séquence mutationnelle inversée entre les deux types de CCR. Alors qu’une dysbiose est observée dans le CCR sur colite chronique et dans le CCR sporadique, des différences importantes existent dans la composition de la flore intestinale reflétant des mécanismes de cancérogenèse distincts. La compréhension de l’ensemble de ces différences constitue un enjeu majeur pour les évolutions thérapeutiques à venir tant sur les versants thérapeutiques purs que préventifs.

The chronic colitis-associated colorectal cancer (CAC) represents subtype of colorectal cancer (CRC) considerably different from the sporadic CRC. Epidemiologically, the average age of diagnosis is about 20 years earlier. The impact of the treatments of the chronic colitis on the risk of tumor degeneration is poorly known because of the complexity of its evaluation. However, the preventive management of this cancer is essential but difficult. For example, the failure rate of detection of pre-cancerous lesions is significantly higher in this form of CRC compared to sporadic CRC. The history of the disease is also different, the classic sporadic CR Cadenoma-cancer sequence becomes the colitis-dysplasia-cancer sequence. This macroscopic difference is also highlighted histologically by distinct tumor profiles, immunologically by the major implication of the chronic inflammation and the cytokinic microenvironnement and genetically by a profile of mutations almost opposite from sporadic CRC. While dysbiosis is found in CAC and in sporadic CRC, the type of dysbiosis is not similar, indicating distinct mechanisms of tumorigenesis. The understanding of all these differences will be a major challenge in future therapeutic developments on both therapeutic and preventive aspects.