Stratégies de neutralisation de l’effet des anticoagulants oraux directs : revue de la littérature

Résumé Fr En

Depuis la commercialisation en 2008 des anticoagulants oraux directs (AOD), de nombreux agents neutralisant l’effet anticoagulant des inhibiteurs du facteur Xa (xabans) ou de la thrombine (dabigatran) sont en développement. L’idarucizumab est un antidote spécifique du dabigatran commercialisé depuis 2016. Un antidote des xabans, l’andexanet-α a obtenu très récemment l’autorisation de mise sur le marché par la Food and drug administration (FDA). D’autres antidotes des AOD sont en développement pré-clinique ou clinique, le plus avancé étant l’aripazine, en plus de la γ-thrombine S195A et du complexe GDFXa-α2M. Les concentrés de complexe prothrombinique activés ou non, font partie des agents pro-hémostatiques proposés pour la gestion des AOD en cas d’hémorragie ou avant chrirurgie ou acte invasif urgent. D’autres agents pro-hémostatiques (FXaI16L, FX(a)-C, superFVa) sont actuellement en phase pré-clinique. L’efficacité de ces différents agents à neutraliser l’effet des AOD et à réduire la mortalité reste controversée au regard des résultats des études in vitro, ex vivo, précliniques et cliniques.

Many neutralizing agents of anticoagulant effect of factor Xa or thrombin inhibitors (xabans and dabigatran, respectively) have been developed since the commercialization of direct oral anticoagulants (DOAC) in 2008. Idarucizumab is a specific antidote of dabigatran commercialised since 2016. An antidote of xabans, andexanet-α, was very recently approved by the Food and Drug Administration (FDA). Other antidotes of DOAC are under pre-clinical or clinical development; the most advanced being the aripazine in addition to γ-thrombine S195A and GDFXa-α2M complex. Prothrombin complex concentrates activated or not, are part of the pro-hemostatic agents suggested for DOAC handling in case of haemorrhage or preceeding urgent surgery or invasive procedures. Other pro-hemostatic agents (FXaI16L, FX (a)-C, superFVa) are in pre-clinical stage. The efficacy of these different agents in DOAC reversal and mortality reduction is still controversal in the light of the sparse results of in vitro, ex vivo, pre-clinical and clinical studies.