Oncogenèse virale et instabilité génomique : la connexion centr(osom)ale

Résumé Fr En

À l’heure actuelle, plus de 10 % des cancers humains sont associés à une infection virale. L’étude des virus oncogènes a permis le développement de stratégies d’intervention clinique efficaces ainsi que l’élucidation fondamentale de processus altérés au cours de la transformation cellulaire. Cette dernière correspond à l’acquisition de caractéristiques cellulaires spécifiques incluant l’instabilité génomique, définie comme une fréquence élevée de mutations et de gains ou de pertes de chromosomes. Le centrosome est un organite qui gouverne la ségrégation des chromosomes au cours de la mitose et qui constitue une plateforme de signalisation en aval de la détection des dommages à l’ADN. Dans cette revue, nous proposons une synthèse de la littérature démontrant le rôle du centrosome dans la perte de l’intégrité génomique induite par les virus oncogènes. Nous illustrons les mécanismes par lesquels les virus oncogènes interfèrent avec le cycle de duplication du centrosome et induisent son amplification, en nous attachant à dégager les mécanismes communs à diverses familles virales. Nous discutons également de la façon dont une altération par les virus oncogènes des fonctions de signalisation du centrosome pourrait contribuer à l’instabilité génomique des cellules infectées, tout en soulignant les lacunes bibliographiques qui pourraient être comblées par les recherches à venir.

Currently, more than 10% of human cancers are associated with viral infection. Studies on oncoviruses led to the development of clinical intervention strategies and elucidated fundamental cellular events altered upon cell transformation. Cancer cells exhibit several hallmarks including genomic instability, defined as a high frequency of mutations including gain or loss of chromosomes. The centrosome is an organelle that governs mitotic chromosome segregation and that functions as a signaling platform downstream of the DNA damage response. Here, we review the current literature to highlight how oncoviruses induce genomic instability via the deregulation of the centrosome. Viral interference with the centrosome duplication cycle, leading to centrosome amplification, is illustrated, with a special emphasis on mechanisms shared by several viral families. In addition, we discuss how oncoviruses could alter the signaling functions of the centrosome, and we comment on the bibliographic gaps that could be addressed by future research.