Apport du séquençage à haut débit dans la leucémie à tricholeucocytes

Résumé Fr En

La leucémie à tricholeucocytes (HCL) est une hémopathie lymphoïde B mature rare, à cellules chevelues, caractérisée par la présence de la mutation BRAFV600E. Dans la forme variante (HCL-v), la mutation BRAFV600E est absente mais des mutations du gène MAP2K1 sont observées dans un tiers des cas. Ces mutations entraînent une activation constitutive de la voie des MAP-kinases. Le développement des techniques de séquençage à haut débit permet de mieux définir le paysage mutationnel de la HCL et de la HCL-v. Dans la HCL, des mutations récurrentes de CDKN1B (13 %) et de KLF2 (9,5 %) sont souvent identifiées et associées à BRAFV600E. CDKN1B code la protéine p27 impliquée dans la régulation du cycle cellulaire et KFL2 un régulateur négatif de la voie NF-κB. Dans la HCL-v, les mutations les plus fréquemment identifiées sont les mutations de MAP2K1 (42 %), de TP53 (26,5 %), de U2AF1 (16 %) et de KDM6A (16 %). U2AF1 code un composant du spliceosome et KDM6A, une lysine déméthylase. Dans la HCL et la HCL-v, de nombreuses mutations impliquent les gènes impliqués dans la régulation épigénétique, notamment KMT2C (MLL3), KDM6A (UTX), ARID1A, ARID1B, CREBBP et EZH2. L’identification du profil de mutations dans les proliférations à cellules chevelues pourrait permettre d’envisager, notamment dans les formes réfractaires de HCL ou de HCL-v, un traitement personnalisé.

Hairy cell leukemia (HCL) is a rare mature B-cell chronic lymphoproliferative disorder, characterized by the identification of the BRAFV600E mutation. In the variant form (HCL-v), the BRAFV600E mutation is absent, but mutations of the MAP2K1 gene are observed in a third of the cases. These mutations lead to a constitutive activation of the MAP-kinase pathway. The development of high-throughput sequencing techniques makes it possible to better define the mutational landscape of HCL and HCL-v. In HCL, recurrent mutations of CDKN1B (13%) and KLF2 (9.5%) are often identified and associated with BRAFV600E. CDKN1B codes for the p27 protein involved in cell cycle regulation and KFL2 for a negative regulator of the NF-κB pathway. In HCL-v, the mutations most frequently identified are MAP2K1 (42%), TP53 (26.5%), U2AF1 (16%) and KDM6A (16%) mutations. U2AF1 encodes a spliceosome component and KDM6A, for a lysine demethylase. In HCL and HCL-v, many mutations involve genes involved in epigenetic regulation, including KMT2C (MLL3), KDM6A (UTX), ARID1A, ARID1B, CREBBP, and EZH2. The identification of the mutations profile in the hairy cells proliferative disorders makes it possible to adapt a personalized treatment, particularly in the refractory forms of HCL or HCL-v.