Génomique fonctionnelle et innovations thérapeutiques dans les leucémies aiguës lymphoblastiques T

Résumé Fr En

Les leucémies aiguës lymphoblastiques T (LAL-T) représentent 25 % des LAL de l’adulte et 15 % des LAL de l’enfant. Leur pronostic, longtemps considéré comme plus défavorable que les LAL-B, s’est significativement amélioré au cours des dernières années. Pourtant, il persiste un défi majeur dans cette pathologie. En effet, près de 20 % des patients présenteront une rechute qui reste associée à un pronostic extrêmement défavorable (moins de 20 % de survie à cinq ans). Alors que les avancées réalisées ces dernières années dans le domaine de la biologie moléculaire ont conduit à mettre en évidence un grand nombre d’altérations impliquées dans l’oncogenèse T potentiellement ciblables, l’arsenal thérapeutique en cas de maladie en rechute ou réfractaire reste à ce jour limité et peu de thérapies innovantes ont été mises au point. Contrairement aux LAL-B, les LAL-T n’ont pas bénéficié de la révolution de l’immunothérapie avec le développement d’anticorps bispécifiques et la mise au point des cellules T à récepteur antigénique chimérique pour les hémopathies B. Il est donc urgent d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques qui devront déboucher à court terme par la mise au point de nouvelles thérapies faisant défaut dans cette pathologie. Cette revue présente les avancées récentes réalisées dans le champ de l’oncogenèse des LAL-T et présente en parallèle les potentiels débouchés thérapeutiques qui leurs sont associés.

T-acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) accounts for 25% of adult ALL and 15% of childhood ALL. Their prognosis, long considered more unfavourable than that of B-ALL, has improved significantly in recent years. However, there remains a major challenge in this disease. Nearly 20% of patients will suffer a relapse, which is still associated with an extremely poor prognosis (less than 20% survival at five years). While advances in molecular biology in recent years have led to the identification of a large number of potentially targetable alterations involved in T oncogenesis, the therapeutic arsenal for relapsed or refractory disease remains limited to date, and only a few innovative therapies have been developed. Unlike B-ALL, T-ALL has not benefited from the immunotherapy revolution, with the development of bispecific antibodies and CAR T-cells for B haemopathies. There is therefore an urgent need to identify new therapeutic targets, which should lead in the short term to the development of new therapies that are lacking in this disease. This review presents recent advances in the oncogenesis of T-ALL and the potential therapeutic opportunities associated with them.