Du nouveau dans le champ des polyposes adénomateuses colorectales : synthèse des données disponibles en 2020

Résumé Fr En

C’est incontestablement dans le champ des polyposes adénomateuses colorectales que les progrès les plus significatifs concernant les formes héréditaires des cancers digestifs ont été réalisés au cours des dernières années. Ces avancées ont été permises grâce à la mise en place d’études pangénomiques (séquençage du génome par technologie NGS, New Generation Sequencing) dans des familles avec polyposes inexpliquées sur le plan génétique. Ainsi, à côte des classiques polyposes adénomateuses associées à une mutation du gène APC ou à une mutation bi-allélique du gène MUTYH (MAP, MUTYH-Associated Polyposis) et de l’exceptionnelle polypose associée à une mutation du gène AXIN2, de nouvelles entités ont été récemment décrites : polyposes associées aux mutations des gènes POLE et POLD1 (PPAP, Polymerase Proofreading Associated Polyposis), de transmission autosomique dominante, et polyposes associées aux mutations bi-alléliques des gènes NTHL1 et MSH3, de transmission autosomique récessive. Cette revue a pour objectif de réaliser une synthèse des données disponibles relatives aux entités nouvellement décrites, à la polypose liée au gène AXIN2 et au syndrome CMMRD ( Constitutional MisMatch Repair Déficiency), peu connu mais au cours duquel une polypose de type atténué est quasi constante. Il sera également question de quelques points particuliers concernant la polypose associée aux mutations du gène APC et fait mention de l’identification récente de gènes « candidats », potentiellement en cause dans certaines polyposes adénomateuses colorectales restant inexpliquées.

It is undoubtedly in the field of adenomatous colorectal polyposis that the most significant progress concerning the hereditary forms of digestive cancers has been made during recent years. These advances have been made possible through the use of genome-wide studies (New Generation Sequencing technology, NGS) in families with genetically unexplained polyposis. Indeed, in addition to the classic adenomatous polyposis associated with a monoallelic mutation in the APC gene or with a bi-allelic mutation in the MUTYH gene (MAP, MUTYH-Associated Polyposis) and to the exceptional polyposis associated with a mutation in the AXIN2 gene, new entities have been recently described : polyposis associated with mono-allelic mutations in the POLE and POLD1 genes (PPAP, Polymerase Proofreading Associated Polyposis), and polyposis associated with bi-allelic mutations of the NTHL1 and MSH3 genes. The objective of this review is to synthesize the available data related to these newly known entities, to the AXIN2-associated polyposis and to the CMMRD syndrome (Constitutional MisMatch Repair Deficiency), in which colorectal polyposis of attenuated type is almost constant. We will also briefly discuss some specific points concerning the APC-associated polyposis and mention the recent identification of “candidate” genes, which may cause unexplained adenomatous colorectal polyposis.