Déficit congénital en facteur XIII en 2020 Prévalence, diagnostic clinique et biologique et modalités thérapeutiques

Résumé Fr En

Le déficit congénital en facteur XIII (FXIII) représente, en France, 6 % des déficits hémorragiques rares. Le FXIII est une protéine ayant, d’une part, pour effet d’augmenter la résistance du caillot, à la toute fin de la cascade de la coagulation, et ayant d’autre part, un rôle dans le maintien de la grossesse. Les formes sévères sont révélées, dans 80 % des cas, par une hémorragie à la chute du cordon ombilical en période néonatale ou (30 % des cas) par une hémorragie intracrânienne (HIC) spontanée. Le déficit en FXIII n’est pas dépisté par les tests standards (taux de prothrombine et temps de céphaline avec activateur) puisqu’il intervient après la formation initiale du caillot. Il est recommandé, pour son diagnostic, d’utiliser une technique de mesure de l’activité fonctionnelle du FXIII puis une technique antigénique pour déterminer le type de déficit. Des techniques mesurant l’antigène FXIII-A possèdent une excellente corrélation avec la mesure fonctionnelle du FXIII ainsi qu’un seuil de détection très bas (> 4 %). Leur automatisation permet donc le dosage spécifique du FXIII, indiqué devant des signes cliniques évocateurs. En France, le traitement repose sur l’administration de concentrés de FXIII d’origine plasmatique (Fibrogammin®) dont la demi-vie est de 11 à 14 jours. En cas d’hémorragie aiguë, en particulier intracérébrale, la dose initiale doit être de 20 à 40 UI/kg. D’ailleurs, devant le risque élevé d’HIC, il est recommandé de débuter un traitement prophylactique dès le diagnostic, dont les doses et le rythme doivent être au minimum de 20-40 UI/kg toutes les quatre semaines.

Congenital factor XIII (FXIII) deficiencies account for 6% of rare bleeding disorders in France. FXIII is a protein that plays two roles: 1) It increases clot strength at the very end of the coagulation cascade; 2) it maintains pregnancy. Some 80% of severe forms are revealed by abnormal bleeding when the umbilical cord separates during the neonatal period, and 30 % by spontaneous intracranial hemorrhage (ICH). FXIII deficiencies cannot be detected using the standard tests – prothrombin time and partial thromboplastin time – since FXIII involvement begins after initial clot formation. A FXIII functional activity assay is recommended for diagnosis, and a FXII antigen assay for the classification of FXIII deficiency. FXIII-A antigen assays display excellent correlation with functional measures as well as a very low detection threshold less than 4 %. Their automation therefore enables specific measurement of FXIII, which is indicated when tell-tale clinical signs are observed. In France, the treatment is based on the administration of plasma-derived FXIII concentrates (Fibrogammin®) whose half-life is 11 to 14 days. In cases of acute hemorrhage, in particular intracerebral hemorrhage, the initial dose should be between 20 and 40 IU/kg. Due to the high risk of ICH, the recommendation is to initiate prophylaxis replament therapy as soon as the diagnosis has been made. The recommended dose and dosing interval are at least 20-40 IU/kg once every 4 weeks.