Manifestations dysimmunitaires des syndromes myélodysplasiques et des leucémies myélomonocytaires chroniques

Résumé Fr En

Près de 25 % des syndromes myélodysplasiques (SMD) et des leucémies myélomonocytaires chroniques (LMMC) sont accompagnée des manifestations auto-immunes et systémiques (SIAD) : arthropathies inflammatoires, connectivites, cytopénies auto-immunes, vascularites systémiques ou manifestations inflammatoires cutanées. La comparaison, par séquençage de nouvelle génération, des profils moléculaires de patients SMD/LMMC avec ou sans SIAD a montré une prévalence plus élevée de mutations dans les régulateurs épigénétiques TET2/IDH et sur SRSF2 en cas de SIAD, associée à des dérégulations importantes de l’homéostasie lymphocytaire T, ouvrant de nouvelles perspectives sur la physiopathologie et les mécanismes moléculaires de ces associations. En outre, la découverte du syndrome VEXAS (pour vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) (MIM #301054) lié à des mutations somatiques dans le gène UBA1 a permis de reclasser certaines SIAD associées aux SMD/LMMC. La prise en charge de ces patients reste un défi thérapeutique, l’utilisation de nombreux traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs étant limitée par les cytopénies et le risque infectieux. Les résultats de l’utilisation de l’azacitidine, agissant à la fois sur l’hémopathie et le SIAD associé, sont encourageants.

Around 25% of patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and chronic myelomonocytic leukemia (CMML) also present systemic inflammatory and auto-immune diseases (SIAD), including inflammatory arthritis, connective tissue diseases, auto-immune cytopenias, systemic vasculitis and inflammatory cutaneous manifestations. A recent study showed a higher prevalence of TET2/IDH and SRSF2 mutations in MDS/CMML patients with SIAD compared to MDS/ CMML patients without SIAD, suggesting that these mutations may play a role in a common pathogenesis. Moreover, a “genotype-first” screening method led to the recent discovery of a new monogenic inflammatory disorder, the VEXAS syndrome (MIM #301054), further refining the heterogenous spectrum of inflammatory diseases associated with MDS/ CMML. The management of these patients remains challenging, as the use of immunosuppressive therapies is limited by the preexisting cytopenias and the susceptibility to infections. In this context, the results of azacitidine seems promising, acting on both the hematological and the inflammatory disorders.