ADN tumoral circulant et cancer colorectal : du concept aux applications pratiques

Résumé Fr En

L’ADN tumoral circulant (ADNtc) correspondant aux fragments d’ADN libérés par les cellules tumorales dans la circulation sanguine. Plus de 6 000 articles ont été consacrés à ce biomarqueur au cours des dix dernières années dont près de 1 000 sur la thématique du cancer colorectal (CCR). Ce regain d’intérêt a notamment été suscité par une meilleure compréhension dans la physiopathologie de ce biomarqueur et l’avènement des progrès technologiques nécessaires à sa détection. Le rationnel à l’utilisation d’ADNtc est en effet considérable puisque cette « biopsie liquide » permet d’étudier une large gamme d’altérations génétiques de façon rapide et non invasive. Cette biopsie liquide offre en outre l’avantage de pouvoir être répétée dans le temps et de représenter l’ensemble de l’hétérogénéité spatio-temporelle néoplasique. Dans ce contexte, l’ADNtc se positionne comme un biomarqueur candidat idéal qui pourrait être utilisé à chaque étape du parcours de soins en oncologie. De nombreuses études ont ainsi montré l’intérêt potentiel de l’ADNtc dans des domaines aussi variés que le dépistage, l’utilisation à visée pronostique, la détection de la maladie résiduelle ou la détection d’altérations génétiques prédictives de l’efficacité du traitement. L’enjeu dans les années à venir concernera l’intégration en routine de ce biomarqueur pour adapter la prise en charge des patients dans nos filières de soins. Les résultats des études interventionnelles utilisant ce biomarqueur comme outil décisionnel de la stratégie thérapeutique sont attendus avec impatience. L’objectif de cette mise au point est de réaliser une synthèse des connaissances autour de l’ADNtc tant dans ses conditions de détection que de ses principales applications cliniques centrées autour du cancer colorectal (CCR).

Circulating tumor DNA (ctDNA) corresponds to the fragments of DNA released by tumor cells into the bloodstream. More than 6,000 articles have been devoted to this biomarker over the past ten years, including nearly 1,000 about colorectal cancer (CRC). This renewed interest has been aroused in particular by a better understanding of the pathophysiology of this biomarker and the advent of the technological progress necessary for its detection. The rationale for the use of ctDNA is indeed considerable since this “liquid biopsy” makes it possible to study a wide range of genetic alterations in a rapid and non-invasive way. This liquid biopsy also offers the advantage of being able to be repeated over time and representing the neoplastic spatio-temporal heterogeneity. In this context, ctDNA is positioned as an ideal candidate biomarker that could be used at each stage of the oncology care pathway. Numerous studies have thus shown the potential interest of ctDNA in many areas such as screening, prognostic tool, detection of residual disease or genetic alterations predictive of treatment efficacy. The current challenge in the next years will concern the routine integration of this biomarker to adapt the care of our patients. The results of interventional studies using this biomarker as a decision-making tool for therapeutic strategy are eagerly awaited. The aim of this review is to report a synthesis of knowledge around ctDNA in CRC in terms of detection conditions and main clinical applications.