La vasodilatation médiée par réflexe axonal est réduite proportionnellement à la sévérité de la polyneuropathie amyloïde familiale (TTR-FAP)

Résumé 0

Objectif Evaluer la surface de l’érythème induit (vasodilatation médiée) lors de Polyneuropathie Amyloïde Familiale (FAP). Méthodes Des patients témoins sains ainsi que des patients présentant une FAP confirmée génétiquement ont été examinés de manière prospective, au niveau des membres supérieurs et inférieurs, afin de mesurer leurs seuils de sensibilité thermique (analyseur thermique Medoc TSA-II) et leur vasodilatation médiée par réflexe axonal. Ce réflexe a été induit par iontophorèse à l'histamine sur l'avant-bras et la jambe lors de deux visites consécutives. Nous avons mesuré la zone de dilatation (ou LDIflare) par une technique d'imagerie laser Doppler (LDI). Résultats Six patients présentaient une FAP de sévérité variable et un patient présentait une thermanalgésie généralisée secondaire à une lèpre comme contrôle positif. Pour les patients avec FAP, le score médian de déficience neurologique des membres inférieurs (NIS-LL) était de 6 (de 0 à 27). Les seuils de détection au chaud des pieds étaient plus élevés chez les patients (médiane 43°C, intervalle interquartile de 39,0°C à 47,6°C) par rapport aux contrôles- témoins (37,4°C, de 35,3°C à 39,2°C), indiquant l’atteinte des fibres nerveuses de petits calibres. Sur la jambe, la zone de dilatation (LDIflare) était plus faible chez les patients lors des 2 visites consécutives (contrôles-témoins: médiane 13,0 et 13,3 cm2, IQR 9,7-22,8 ; 8,3-16,9; patients atteints médiane de 6,9 et 8,0 cm2, IQR 2,6-10,8 et 6,4-12,1; p = 0,011). La zone de vasodilatation (LDIflare) sur la jambe était en corrélation avec le NIS-LL (corrélation Spearman de rang de 0,73, p = 0,09 à la première visite ; de 0,85, p = 0,03 à la deuxième visite). Conclusions Notre étude souligne que la vasodilatation médiée le réflexe d’axone induit par l'histamine sur la jambe est réduite proportionnellement à la sévérité fonctionnelle de la neuropathie FAP. Le réflexe d’axone mesuré par LDI est ainsi une mesure objective et quantitative qui peut servir de biomarqueur pour évaluer la sévérité de la neuropathie FAP dans les enquêtes é idémiologiques et les essais thérapeutiques, même à un stade précoce de la maladie. -- Objective To evaluate the area of the vascular flare in familial amyloid polyneuropathy (FAP). Methods Healthy controls and patients with genetically confirmed FAP were prospectively examined, on the upper and lower limbs, for thermal sensitivity (Medoc TSA-II thermal analyzer) and for axon reflex-mediated flare. The latter was induced by iontophoresis of histamine on the forearm and leg on 2 different visits. We used laser Doppler imaging (LDI) to measure the flare area (LDIflare). Results Six patients had FAP of variable severity; 1 had generalized analgesia secondary to leprosy (used as a positive control). The median Neurological Impairment Score–Lower Limbs (NIS-LLs) was6 (0–27). The warmth detection thresholds in the feet were higher in patients (median 43°, interquartile range 39.0°–47.6°) compared with controls (37.4°, 35.3°–39.2°), indicating small fiber impairment. On the leg, LDIflare was smaller in the patients on 2 consecutive visits (controls: median 13.0 and 13.3 cm2, IQR 9.7–22.8 and 8.3–16.9; patients 6.9 and 8.0 cm2, 2.6–10.8 and 6.4–12.1; p = 0.011). LDIflare on the leg was correlated with NIS-LL (Spearman rank correlation 0.73, p = 0.09 on the first visit; Spearman rank correlation 0.85, p = 0.03 on the second visit). Conclusions Our study underscores that histamine-induced axon reflex–mediated vascular flare on the leg is reduced in proportion to disease severity in patients with FAP.